オフロキサシン単回経口投与時の血清中濃度推移

(表「単回経口投与におけるオフロキサシンの薬物動態パラメータ」参照)

(2) 血清蛋白結合率
ヒトにオフロキサシン200mgを単回経口投与した場合の血清蛋白結合率は、投与後1時間で平均20％であった。
また、14C-オフロキサシンのin vitro でのヒト血清蛋白結合率は血清中濃度約1μg/mL及び約10μg/mLにおいて同様の値を示し、超遠心分離法で約30％、ゲル濾過法で0.5～0.6％であった。

2. 分布
健康成人又は患者にオフロキサシン200mgを単回経口投与した場合、喀痰(投与後1時間で3.08μg/mL)、唾液(3時間で1.80μg/mL)、口蓋扁桃(約1時間で4.58μg/g)、前立腺(2時間で6.25μg/g)、前立腺液(1.5時間で3.79μg/mL)、子宮内膜(約3時間で4.76μg/g)、卵管(約3時間で3.83μg/g)、皮膚(2時間で2.24μg/g)、胆管胆汁(3時間で6.35μg/mL)、胆嚢(3時間で3.01μg/g)、耳漏(2時間で0.92μg/mL)、上顎洞粘膜(2時間で2.77μg/g)、涙液(2時間で1.36μg/mL)等に高濃度に移行した。

3. 代謝

(1) 尿中代謝物
健康成人にオフロキサシン600mgを単回経口投与した場合、尿中には大部分が未変化体として存在し、脱メチル体及びN -オキサイドと推定される2種の代謝物がわずかに認められた。

(2) 胆汁中代謝物
オフロキサシンの胆汁中代謝物としてグルクロン酸抱合体を検討したところ、200mg単回経口投与では4時間後にオフロキサシンに換算して1.97μg/mL(胆汁中全オフロキサシン濃度の26.1％)、500mg単回投与では2時間後に2.22μg/mL(胆汁中全オフロキサシン濃度の15.3％)のグルクロン酸抱合体が認められた。

4. 排泄
健康成人に単回経口投与した場合、尿中濃度は投与量に相関して推移した。オフロキサシン100mg食後投与の場合、尿中濃度は投与後2～4時間で最高(115μg/mL)に達し、12～24時間では36μg/mLであった。尿中には投与後48時間までに投与量の90％以上が未変化体のまま排泄され、糞中には投与後48時間までに投与量の約4％が排泄された1)。

5. 腎機能障害患者での体内動態
クレアチニン・クリアランス値(Ccr)により3群に分け、オフロキサシン200mgを単回経口投与した場合、腎機能の低下に伴い、血清中濃度の生物学的半減期の延長及び尿中排泄率の低下が認められた3)。

(表「腎機能障害患者での体内動態」参照)

6. 透析患者での体内動態
血液透析患者8例にオフロキサシン200mgを単回経口投与し、投与2時間後から4時間透析を実施した(ダイアライザー： CL-S15W)。透析前後で血清中濃度は2.51μg/mLから1.64μg/mLに低下した(除去率： 34.7％)。
透析終了44時間後も透析終了時の約50％の残存がみられた4)。

単回経口投与におけるオフロキサシンの薬物動態パラメータ

投与量  100mg(食後、n=5)1)  200mg(食後、n=3)2)  300mg(食後、n=5)1) 
Tmax(hr)  1.90±0.23  3  2.09±0.26 
Cmax(μg/mL)  0.95±0.17  1.65  2.65±0.41 
t1/2(hr)  2.90±0.53  4.5  4.59±0.62 
AUC(μg・hr/mL)  6.02±1.05  －  21.70±2.63 
Vd(L/kg)  1.22±0.14  －  1.52±0.29  　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　mean±SD

腎機能障害患者での体内動態
腎機能(Ccr mL/min)  患者数  半減期(hr)  12時間の累積尿中排泄率(％) 
軽度障害50≦Ccr＜70  5  5.1  53.0 
中等度障害30≦Ccr＜50  6  5.3  42.7 
重度障害Ccr＜30  2  12.6  14.2 
臨床成績

国内で実施された各科領域の各種感染症を対象にした一般臨床試験及び二重盲検比較試験の概要は次のとおりである。

(1) 呼吸器感染症
ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、肺炎桿菌、インフルエンザ菌、緑膿菌等による呼吸器感染症に対する有効率は次の表のとおりである。

(表「呼吸器感染症に対する臨床成績」参照。)

また、急性陰窩性扁桃炎、慢性気道感染症及び肺炎、気管支炎をそれぞれ対象にした二重盲検比較試験で有用性が確認されている。

(2) 尿路・性器感染症
ブドウ球菌属、腸球菌属、淋菌、大腸菌、シトロバクター属、肺炎桿菌、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、緑膿菌、トラコーマクラミジア(クラミジア・トラコマティス)等による尿路・性器感染症に対する有効率は次の表のとおりである。

(表「尿路・性器感染症に対する臨床成績」参照。)

また、急性単純性膀胱炎、複雑性尿路感染症をそれぞれ対象にした二重盲検比較試験で有用性が確認されている。

(3) 産婦人科領域感染症
大腸菌、ペプトストレプトコッカス属、トラコーマクラミジア(クラミジア・トラコマティス)等による産婦人科領域感染症に対する有効率は次の表のとおりである。

(表「産婦人科領域感染症に対する臨床成績」参照。)

また、産婦人科領域感染症を対象にした二重盲検比較試験で有用性が確認されている。

(4) 皮膚科領域感染症
ブドウ球菌属等による皮膚科領域感染症(表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症)に対する有効率は次の表のとおりである。

(表「皮膚科領域感染症に対する臨床成績」参照。)

また、皮膚科領域感染症を対象にした二重盲検比較試験で