4. 病態モデルに対する作用

(1) 肺動脈高血圧動物モデル25）
ボセンタンは低酸素曝露により誘発した肺動脈高血圧動物モデルにおいて、全身血圧に影響せず平均肺動脈圧の上昇を抑制した。また、ボセンタンは低酸素の慢性曝露で誘発した右心室心筋重量比の増大並びに小肺動脈内壁の肥厚を抑制した。

(2) 食塩高血圧動物モデル26）
ボセンタンはDOCA食塩高血圧ラットにおいて、左室壁の肥厚を低下させ、心内膜下の間質コラーゲン及び血管周囲のコラーゲン量を低下させた。

(3) 肺線維症動物モデル22）
ボセンタンはブレオマイシンにより誘発した肺線維症動物モデルにおいて、結合組織の体積分率の上昇及び気腔の体積分率の低下を抑制した。

5. 作用機序
ボセンタンはエンドセリンETA及びETBの両受容体に非選択的に結合するエンドセリン受容体拮抗薬である。両受容体を阻害することにより、ET-1による血管収縮、細胞増殖及び肥大、細胞外マトリックス産生等を抑制する。

有効成分に関する理化学的知見

一般名：
ボセンタン水和物　Bosentan Hydrate（JAN）

化学名：
4-（1,1-Dimethylethyl）-N-［6-（2-hydroxyethoxy）-5-（2-methoxyphenoxy）-2-（pyrimidin-2-yl）pyrimidin-4-yl］benzenesulfonamide monohydrate

構造式：

分子式：
C27H29N5O6S・H2O

分子量：
569.63

性　状：
ボセンタン水和物は白色～やや黄色の粉末である。アセトニトリル、ジクロロメタン、N,N-ジメチルホルムアミドに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けやすく、メタノールに溶けにくく、水にほとんど溶けない。

承認条件

・医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

・国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。

包装

トラクリア小児用分散錠 32mg：28錠（14錠×2）PTP

主要文献及び文献請求先

主要文献

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Gutierrez MM, et al. Int J Clin Pharmacol Ther 2013；51：529-536.

2)
社内資料：日本人小児肺動脈性肺高血圧症を対象とした臨床試験

3)
Weber C, et al. Drug Metab Disp 1999；27：810-815.

4)
社内資料：In vitro血漿蛋白結合率の検討

5)
Van Giersbergen PLM, et al. J Clin Pharmacol 2003；43：15-22.

6)
Dingemanse J, et al. Int J Clin Pharmacol Ther 2002；40：310-316.

7)
Dingemanse J, et al. J Clin Pharmacol 2002；42：283-289.

8)
Binet I, et al. Kidney International 2000；57：224-231.

9)
Van Giersbergen PLM, et al. Clin Pharmacol Ther 2002；71：253-262.

10)
Weber C, et al. J Clin Pharmacol 1999；39：847-854.

11)
Van Giersbergen PLM, et al. Br J Clin Pharmacol 2002；53：589-595.

12)
Dingemanse J, et al. Clin Pharmacokinet 2003；42：293-301.

13)
Van Giersbergen PLM, et al. Clin Pharmacol Ther 2007；81：414-419.

14)
Van Giersbergen PLM, et al. Int J Clin Pharmacol Ther 2006；44：113-118.

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Burgess G, et al. Eur J Clin Pharmacol 2008；64：43-50.

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17)
*Berger RM, et al. Int J Cardiol. 2016；202：52-58.

18)
社内資料：ボセンタン分散錠を用いた外国人小児肺動脈性肺高血圧症を対象とした臨床試験（FUTURE 3）

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Barst RJ, et al. Clin Pharmacol Ther 2003；73：372-382.

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Clozel M, et al. J Pharmacol Exp Ther 1994；270：228-235.

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Park SH, et al. Am J Respir Crit Care Med 1997；156：600-608.

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Wang QD, et al. J Cardiovasc Pharmacol 1995；26：S445-S447.

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Richard V, et al. Circulation 1995；91：771-775.

25)
Chen SJ, et al. J Appl Physiol 1995；79：2122-2131.

26)
Karam H, et al. Cardiovascular Research 1996；31：287-295.

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