臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が低下するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないようにすること。

機序・危険因子
セイヨウオトギリソウに含まれる成分のCYP3A4誘導作用により、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

9. 薬剤名等
プロスタグランジン系薬物（ベラプロストナトリウム、エポプロステノールナトリウム）

臨床症状・措置方法
本剤との併用により、血圧低下を助長するおそれがある。

機序・危険因子
両剤の薬理学的な相加作用等が考えられる。

10. 薬剤名等
PDE5阻害薬（クエン酸シルデナフィル、塩酸バルデナフィル）

臨床症状・措置方法
（1）本剤との併用により、血圧低下を助長するおそれがある。
（2）本剤との併用により、PDE5阻害薬の血中濃度が低下する可能性がある。
（3）本剤との併用により、シルデナフィルの血中濃度が低下し、本剤の血中濃度が上昇する。

機序・危険因子
（1）両剤の薬理学的な相加作用等が考えられる。
（2）本剤のCYP3A4誘導作用により、この酵素で代謝されるPDE5阻害薬の血中濃度を低下させる可能性がある。
（3）本剤のCYP3A4誘導作用により、シルデナフィルの血中濃度を低下させる。また、機序は不明であるが、シルデナフィルは本剤の血中濃度を上昇させる。

11. 薬剤名等
HIV感染症治療薬（リトナビル等）

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇し、本剤の副作用が発現しやすくなるおそれがある。

機序・危険因子
これらの薬剤のCYP3A4阻害作用により、本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある。

※経口剤、注射剤は国内未発売

副作用

副作用等発現状況の概要

国内の小児肺動脈性肺高血圧症患者（1～13歳）を対象とした臨床試験において、安全性解析対象例6例中1例（16.7％）に副作用が認められた。認められた副作用は、血中リン増加（16.7％）であった（申請時）。
　
海外の小児肺動脈性肺高血圧症患者（0～11歳）を対象とした臨床試験において、安全性評価対象例100例中23例（23.0％）に副作用が認められた。主な副作用は、鼻閉4例（4.0％）、腹痛4例（4.0％）、胸痛3例（3.0％）、潮紅3例（3.0％）、頭痛3例（3.0％）であった（申請時）。

重大な副作用

1. 重篤な肝機能障害（1.3％注1））
AST（GOT）、ALT（GPT）等の上昇を伴う重篤な肝機能障害があらわれることがあるので、定期的な検査及び十分な観察を行い、肝機能検査値の異常が認められた場合はその程度及び臨床症状に応じて、減量及び投与中止など適切な処置をとること。［「警告」、「用法・用量に関連する使用上の注意」、「慎重投与」及び「重要な基本的注意」の項参照］

2. 汎血球減少、白血球減少、好中球減少、血小板減少、貧血（頻度不明注2））
汎血球減少、白血球減少、好中球減少、血小板減少、貧血（ヘモグロビン減少）があらわれることがあるので、定期的な検査及び十分な観察を行い、異常が認められた場合には減量及び投与中止など適切な処置をとること。［「重要な基本的注意」の項参照］

3. 心不全、うっ血性心不全（頻度不明注2））
心不全が増悪することがあるので、投与中は観察を十分に行い、体液貯留、急激な体重増加、心不全症状・徴候（息切れ、動悸、心胸比増大、胸水等）が増悪あるいは発現した場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

その他の副作用

（国内及び海外データ）
次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量及び投与中止など適切な処置をとること。

神経系障害
10％以上注1） 
頭痛

神経系障害
10％未満注1） 
体位性めまい

神経系障害
頻度不明注2） 
浮動性めまい

心臓障害
10％未満注1） 
動悸

血管障害
10％未満注1） 
ほてり、潮紅、血圧低下

呼吸器、胸郭及び縦隔障害
頻度不明注2） 
呼吸困難

胃腸障害
頻度不明注2） 
悪心、嘔吐、下痢

肝胆道系障害
10％以上注1） 
肝機能異常

皮膚及び皮下組織障害
頻度不明注2） 
皮膚炎、そう痒症、発疹

筋骨格系及び結合組織障害
10％以上注1） 
筋痛

筋骨格系及び結合組織障害
10％未満注1） 
背部痛

全身障害及び投与局所様態
10％以上注1） 
倦怠感

全身障害及び投与局所様態
10％未満注1） 
下肢浮腫、疲労

全身障害及び投与局所様態
頻度不明注2） 
発熱、浮腫

臨床検査
10％以上注1） 
AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、γ-GT（GTP）上昇、白血球数減少、ヘモグロビン減少

臨床検査
10％未満注1） 
Al-P上昇、赤血球数減少、好酸球数増加、ヘマトクリット減少

臨床検査
頻度不明注2） 
血小板数減少、ビリルビン上昇

代謝及び栄養障害
頻度不明注2） 
体液貯留

注1）成人及び小児肺動脈性肺高血圧症患者を対象とした国内及び海外臨床試験成績より算出した。

注2）自発報告等の頻度の算出できない副作用については頻度不明とした。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［動物実験で催奇形性が報告されている］

2.
授乳中の婦人には投与しないことが望ましい。［授乳中の投与に関する安全性は確立していない］

小児等への投与

低出生体重児、新生児に対する安全性は確立していない。［低出生体重児及び新生児に対する使用経験がない］
過量投与

過量投与は、重度の血圧低下を起こす可能性がある。

適用上の注意

1. 薬剤交付時

(1)
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている］

(2)
本剤は小児が容易に中身を取り出せないように包装に工夫が施され