含60 mg的macimorelin，等同于68 mg的macimorelin醋酸盐，和以下无活性成分：乳糖一水合物，交联聚乙烯吡咯烷酮，硬脂酰富马酸钠，糖精钠和胶体二氧化硅。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Macimorelin通过活化存在与垂体和下视丘的生长激素促分泌素受体刺激稀释GH释放。
12.2 药效动力学
GH刺激
在MACRILEN给药后30至90分钟间观察到最大GH水平。
心电生理学
在一项3-因素交叉设计有60例健康受试者一项超治疗剂量的macimorelin(2 mg/kg)(4倍推荐剂量)在与安慰剂和与莫西沙星[moxifloxacin]影响比较的专门彻底QT研究macimorelinan ECG参数的影响。这项研究显示一个均数基线-和安慰剂-调整的变化(上限单-侧95%可信区间)在QTcF为9.6 msec(11.4 msec)在给药后4小时，它发生在最大macimorelin均数血浆浓度(0.5 h)后。在一项一个相似的增加在QTcF间期 interval was also observed在一项单次-递升剂量研究，其中包括三个剂量水平(0.5 mg/kg，和1 mg/kg和2 mg/kg(分别2倍和4倍推荐剂量)。在彻底QT研究所有三个被研究的剂量水平显示一个相似大小的QTcF延长，提示一个缺乏剂量依赖性变化。不知道观察到QTcF延长的机制[见警告和注意事项(5.1)]。
12.3 药代动力学
一个单次口服剂量0.5 mg macimorelin/kg体重的给药后共1.5小时有AGHD患者和健康受试者间macimorelin均数血浆浓度相似。.
吸收
口服给予0.5 mg macimorelin/kg体重至有AGHD患者空腹下共至少8小时后观察到Macimorelin最大血浆浓度(Cmax)在0.5小时和1.5小时间。一个液体餐减低macimorelin Cmax和AUC分别至55%和49%。
消除
一项体外人肝微粒体研究显示CYP3A4是代谢macimorelin主要酶。
在健康受试者中一个单次口服剂量0.5 mg macimorelin/kg体重给药后，Macimorelin被消除有一个均数末端半衰期(T1/2)为4.1小时。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
癌发生
未曽进行在啮齿类进行长期致癌性研究。.
突变发生
Macimorelin不致突变在分析条件下细菌或，或还在小鼠淋巴瘤细胞染色体畸变效应在有或代谢活化。
生育力受损
未进行研究评估macimorelin对生育力的影响。
14 临床研究
在一项随机化，开放，单次-给药，交叉研究确定MACRILEN的诊断功效。研究的目的为比较在成年患者有补体的测试前的生长激素缺乏可能性和健康对照受试者，MACRILEN测试结果和胰岛素耐受性测试(ITT)结果间一致性的水平。被评价个体的四组为：
● 组A：人生长激素缺乏(GHD)的可能性很高成年
o 结构性下视丘或垂体病变和低胰岛素-样生长因子1(IGF-1)，和/或
o 三或更高垂体激素缺乏和低IGF-1，或
o 儿童发病GHD有结构性病变和低IGF-1.
● 组B：有一个中间可能性GHD的成年
o 合格受试者对或高或低可能性不合格。.
● 组C：有一个低可能性GHD的成年
o 对GHD仅有一个风险因子，例如遥远创伤性脑损伤或仅一种垂体激素缺乏否则有正常垂体功能，或
o 孤立的特发性儿童发病GHD无另外的垂体缺陷
● 组D：健康成年对照
o 健康受试者按性别，年龄± 5岁，机体质量指数(BMI ± 2 kg/m2)，和雌激素状态(仅女性)
与组A受试者匹配。
对ITT和MACRILEN测试两者，给药后在30，45，60，和90分钟时测定生长激素的血清浓度。测试被考虑阳性(即，被诊断为生长激素缺乏)如刺激后观察到的最大血清GH水平是低于预先-指定的切点值2.8 ng/mL对MACRILEN测试或5.1 ng/mL对ITT.。ITT和MACRILEN测试结果间阴性和阳性符合一致的水平被用于评价MACRILEN测试的性能。在研究中，被使用ITT为基准(即，一个阴性ITT表示缺乏一种疾病和一个阳性ITT表示存在一种疾病)。阴性符合率是有阴性ITT受试者的比例(即，患者没有GHD每ITT)患者还有一个阴性MACRILEN测试。有一个高水平的阴性符合率。MACRILEN测试将不会错误地诊断一个个体无GHD每ITT为有GHD。阳性符合率为有一个阳性ITT受试者的比例(即，患者有GHD每ITT)患者还有一个阳性MACRILEN测试与一个高水平的阳性符合率，MACRILEN测试将不会错误地诊断一个个体有GHD每ITT为没有GHD。下面在数字上确定符合率测量(见表2)。
结果
在这项研究中157例受试者进行至少两测试之一，59%为男性，41%女性，和86%的白种人来源。中位年龄为41岁(范围：18 – 66岁)和机体质量指数27.5 kg/m2(范围：16 – 40 kg/m2)。依赖一个交叉设计每个参加者是进行两个诊断测试和用作为他的或她的自身对照。对140例受试者可得到两种测试的数据；38(27%)在组A，37(26%)在组B，40(29%)在组C，和25(18%) 在组D。1/154 MACRILEN测试(0.6%)进行失败由于一种技术错误和27/157的ITT(17.2%)失败进行因为严重低血糖的诱导(即，刺激)不能实现。
下面显示对于所有对ITT和MACRILEN测试的两个两个表[Two-by-two tables] 所有受试者(组A，B，C，和D组合)和对每个组分开地展示预先-指定主要分析结果(见表3)。在总体研究人群对MACRILEN和ITT间阴性和阳性负荷率的估算值分别为94%和74%有95%可信下限分别为85%和63%。在受试者有中间或低风险(组B和C) MACRILEN和ITT间的阴性和阳性符合率分别为93%和61%与95%可信下限分别80%和43%。这些结果是根据峰GH值(跨越所有测量时间点最大GH浓度)。
在一个34例进行两次MACRILEN测试受试者的亚组测试可重复性[Repeatability]。观察到在31病例(91.2%)中第一组和第二组测试结果间符合。
16 如何供应/贮存和处置
MACRILEN 60 mg被供应为白色至米色颗粒在一个铝袋中。每袋含60 mg macimorelin(等同于68 mg macimorelin醋酸盐)当用120 mL的水重建提供一个60 mg/120 mL(0.5 mg/mL) macimorelin溶液。
可得到在盒中MACRILEN含每盒1袋(NDC 58844-130-01)。
为口服溶液MACRILEN给药前必须由一位卫生保健专业人员重建[见剂量和给药方法(2.3)]。在冰箱在2-8°C(36-46°F)贮存袋。
溶液必须在制备后30分钟内使用。遗弃未使用部分。
17 患者咨询资料
指导患者给予MACRILEN前至少一周终止用GH治疗。还有，指导患者MACRILEN给药前终止可能干扰诊断测试结果的其他药物[见药物相互作用(7.2，7.3)]。
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