钟和90分钟抽吸静脉血样品为GH测定。
m. 制备血清样品和送至一个实验室为生长激素测定。.
2.4 MACRILEN测试结果的解释
临床研究已确定一个最大地刺激血清GH水平的低于2.8 ng/mL(即，在30，45，60和90分钟时间点)MACRILEN给药后确证成年生长激素缺乏的存在。.
3 剂型和规格
为口服溶液：在一个袋中60 mg白色至米色颗粒为重建在120 mL水，得到在一个0.5 mg/mL 的macimorelin溶液。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 QT延长
MACRILEN致在校正的QT(QTc)间期中增加一个约11 msec[见临床药理学(12.2)]。QT延长 可能导致增加有风险的尖端扭转性室速[torsade de pointes]-型心室性心动过速的发生延长程度。应避免MACRILEN与已知延长QT间期的同时使用[见剂量和给药方法(2.2)和药物相互作用(7.1)]。
5.2 使用强CYP3A4诱导剂可能导致假阳性结果
强CYP3A4诱导剂与MACRILEN的同时使用可能显著地减低macimorelin血浆水平和因此导致一个假阳性结果[见药物相互作用(7.2)]。强CYP3A4诱导剂应被终止和测试给予前应被给予允许CYP3A4诱导剂足够时间冲洗[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.3 近期发作性下丘脑疾病的假阴性检测结果的可能性
被一个下丘脑病变所致成年生长激素(GH)缺乏在疾病过程早期可能不被检测到。Macimorelin 作用来自下丘脑和被刺激macimorelinGH的释放来自垂体前叶的储备当病变涉及下丘脑可能产生一个早期假阳性结果。在这种情况下可能需要重复测试。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映在一般患者群观察到的发生率。
在表1中数据是来自一项开放，随机化，交叉研究比较MACRILEN的诊断性能与胰岛素耐受性试验(ITT)对成年生长激素缺乏的诊断[见临床研究(14)]。总共154受试者试验-前有一个有成年生长激素缺乏高至低可能性，接受一个单次口服剂量0.5 mg/kg MACRILEN。154例受试者，58%为男性，42%女性，和86%白种人来源。中位数对年龄41岁(范围：18 – 66岁)和机体质量指数为27.5 kg/m2(范围：16 – 40 kg/m2)。在表1中展示为常见不良反应，不良反应是在j基线时不存在和发生在MACRILEN给药期间在至少两个个体。
7 药物相互作用
7.1 延长QT间期药物
MACRILEN与延长QT间期药物的共同给药(例如抗精神病药物(如，氯丙嗪[chlorpromazine]，氟哌啶醇[haloperidol]，硫利达嗪[thioridazine]，齐拉西酮[ziprasidone])，抗生素(如，莫西沙星)，类别1A(如，奎尼丁[quinidine]，普鲁卡因胺[procainamide])和类别III(如，amiodarone，sotalol)抗心律失常药物或已知延长QT间期任何其他药物)可能导致尖端扭转性室速型心室性心动过速的发生。避免MACRILEN与延长QT间期药物的同时使用。推荐MACRILEN的给药前已知延长QT间期药物充分冲洗时间[见剂量和给药方法(2.2)和警告和注意事项(5.1)]。
7.2 细胞色素P450(CYP)3A4诱导剂
一个强CYP3A4诱导剂与MACRILEN的共同给药(如，卡马西平[carbamazepine]，enzalutamide，米托坦[mitotane]，苯妥英[phenytoin]，利福平[rifampin]，圣约翰草[St. John’s wort]，波生坦[bosentan]，依非韦伦[efavirenz]，依曲韦林[etravirine]，莫达非尼[modafinil]，阿莫达非尼[armodafinil]，卢非酰胺[rufinamide])可能减低macimorelin血浆浓度和可能导致假阳性测试结果。MACRILEN使用前终止强CYP3A4诱导剂。推荐在MACRILEN给药前强CYP3A4诱导剂充分冲洗时间[见剂量和给药方法(2.2)和警告和注意事项(5.2)]。
7.3 影响生长激素释放药物
以下药物可能影响MACRILEN诊断测试的准确性。避免MACRILEN与以下的同时使用[见剂量和给药方法(2.2)]：
● 药物直接地影响生长激素的垂体分泌(例如生长抑素，胰岛素，糖皮质激素，和环氧化酶抑制剂例如阿司匹林或吲哚美辛[indomethacin])。
● 药物可能短暂升高生长激素浓度(例如可乐定[clonidine]，左旋多巴[levodopa]，和 胰岛素).
● 药物可能减弱生长激素对MACRILEN反应(例如毒蕈碱拮抗剂：阿托品，抗-甲状腺药物：丙硫氧嘧啶[propylthiouracil]，和生长激素产品)。MACRILEN诊断测试给予前终止生长激素产品至少一周。
推荐MACRILEN给药前影响生长激素释放药物的充分冲洗时间。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女中MACRILEN使用没有可得到数据告知药物伴随对不良发育结局风险。未曽用MACRILEN进行动物生殖研究。MACRILEN是适用作为一个单次剂量它限制来自对MACRILEN暴露不良发育结局的风险。.
不知道对适应证人群重大出生缺陷和流产估算的背景风险。所有妊娠有出生缺陷，缺失，或其他不良结局的背景风险。在美国一般人群，重大出生缺陷和临床上认可妊娠的估算的背景风险分别为2 – 4%和15 – 20%。
8.2 哺乳
风险总结
在人或动物乳汁中macimorelin的存在，对哺乳喂养婴儿的影响或对乳汁产生的影响没有数据。哺乳期间临床数据的缺乏排除了一个明确确定对一个哺乳期间婴儿哺乳给予MACRILEN的风险；所以，哺乳喂养的发育和间接获益应与母亲对MACRILEN的临床需求和哺乳喂养婴儿来自MACRILEN或母体潜在情况任何潜在不良效应一并考虑。.
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中MACRILEN的安全性和疗效。
8.5 老年人使用
生长激素分泌正常地随年龄减低。所以，老年受试者可能需要较低截断点为成年生长激素缺乏的诊断。MACRILEN的临床研究没有包括充分数量的受试者年龄65和以上以确定是否老年患者反应不同于较年轻受试者。
10 药物过量
在一个药物过量的事件中，应用对症和支持措施。
11 一般描述
MACRILEN为口服溶液是macimorelin醋酸盐，一种合成的生长激素促分泌素受体激动剂。Macimorelin醋酸盐在化学上被描述为D-Tryptophanamide，2-methylalanyl-N-[(1R)-1-(formylamino)-2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-醋酸盐。
对macimorelin醋酸盐的分子式为C28H34N6O5 有一个分子量534.6 g/mol。
图1：Macimorelin醋酸盐的化学结构。
MACRILEN的每个铝袋 |
