1. 黄体ホルモン剤の投与と先天異常児出産との因果関係はいまだ確立されたものではないが、心臓・四肢等の先天異常児を出産した母親では、対照群に比して妊娠初期に黄体ホルモン剤又は黄体・卵胞ホルモン剤を投与していた率に有意差があるとする疫学調査の結果が報告されている。1）

2. 外国において妊娠初期を超えて本剤が処方された事例で、重篤でない可逆的な肝異常（妊娠性胆汁うっ滞様）がごくまれに報告されている。

薬物動態

1. 血中濃度
月経開始から4～8日目に月経が終了した日本人健康成人女性10例に、プロゲステロン200mgを、朝昼晩1日3回、投与開始から5日目の朝まで反復経腟投与したときの血清中濃度及び薬物動態パラメータを図１・表１に示した。また、投与2～5日目の投与前最低血中濃度は8.43±3.70ng/mLであった。

2. 代謝
主に肝臓において代謝される。代表的な代謝産物はプレグナノロン及びプレグナンジオールであり、これらはさらにグルクロン酸抱合体及び硫酸抱合体に代謝される。2）

3. 排泄
14C-標識プロゲステロンをヒトに静脈内投与した際、尿中に投与した放射能の約50％、胆汁中に約30％、糞中に約13％が排泄された。3）

4. 蛋白結合率
in vitro 試験において、ヒト血清蛋白への結合率は約 97％と報告されている。4）

臨床成績

1. 国内第III相試験
新鮮胚もしくは凍結胚移植を行う日本人不妊患者を対象に、本剤を1日3回、胚移植2～7日前より経腟投与し、妊娠が確認できた場合は胚移植後9週（妊娠11週）6日夜まで投与を継続した。胚移植例あたりの臨床的妊娠率は40.97％（59/144例）であった。また胚移植例あたりの胚移植後10週までの妊娠継続率、流産率はそれぞれ29.86％（43/144例）、11.11％（16/144例）であった。

2. 海外第III相試験5）
本剤とプロゲステロンゲルとの比較を行った試験において、新鮮胚移植を行った女性に、本剤を1日3回、もしくはプロゲステロンゲルを1日2回胚移植実施日の夜より経腟投与を開始し、胚移植後9週（妊娠11週）6日夜まで投与を継続した。
本剤投与群及びプロゲステロンゲル投与群における妊娠12週時の妊娠継続率は、それぞれ25.2％（55/218例）、22.2％（47/212例）であり、本剤のプロゲステロンゲルに対する非劣性が示された。
薬効薬理
1. 子宮内膜細胞増殖作用6）
未成熟ウサギにエストラジオール0.25μg/動物/日を6日間皮下投与した後、プロゲステロンを5日間皮下投与した。プロゲステロンは0.1mg/動物/日以上で子宮内膜細胞を増殖させ、胚が着床しやすい状態にした。

2. 脱落膜腫形成作用6）
卵巣摘出ラットにエストラジオール１μg/動物/日を4日間皮下投与した後、プロゲステロンを8日間皮下投与した。プロゲステロンは2.0mg/動物/日で子宮内膜の障害後の脱落膜腫を形成させ、薬理作用が確認された。

3. 妊娠維持作用7）
ウサギの受胎直後に、その卵巣を摘出すると、その受精卵は胚盤胞以後の発育はできなく、着床も妨げられ変性する。しかし、受胎後に卵巣を摘出してもプロゲステロンを投与しておけば妊娠は維持される。ヒトの場合にも妊娠2～3ヵ月以内に卵巣を摘出すると、プロゲステロンの分泌が中断されて流産を起こす。プロゲステロンは妊娠全経過を通じて妊娠の維持に大きな役割を果たしている。

有効成分に関する理化学的知見
一般名
プロゲステロン（Progesterone）

化学名
Pregn-4-ene-3,20-dione

構造式

分子式
C21H30O2

分子量
314.46

性状
白色の結晶又は結晶性の粉末である。
メタノール又はエタノール（99.5）にやや溶けやすく、水にほとんど溶けない。
結晶多形が認められる。

融点
128～133℃
承認条件

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

包装

24カプセル（6カプセル×4）（PTP）

主要文献及び文献請求先

主要文献

1) Janerich DT,et al：N.Engl.J.Med.,291(14),697,1974

2) 梅原千治 他:ステロイドホルモン:製剤・生理・臨床.第4（黄体ホルモン）,576,（南江堂）1967

3) Sandberg AA and Slaunwhite WR: J.Clin.Endocr.,18(3),253,1958

4) Hammond GL,et al: J.Biol.Chem.,255(11),5023,1980

5) Kleinstein J; Luteal Phase Study Group. Efficacy and tolerability of vaginal progesterone capsules (Utrogest200) compared with progesterone gel (Crinone 8％) for luteal phase support during assisted reproduction.Fertil.Steril.,83(6),1641,2005

6) 富士製薬工業株式会社 社内資料

7) 梅原千治 他：ステロイドホルモン：製剤・生理・臨床.第4（黄体ホルモン）,603,（南江堂）1967

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。

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