N在人乳汁的存在，对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁产生影响没有数据。缬沙坦是存在于大鼠乳汁中(见数据)。因为对缬沙坦潜能在哺乳婴儿中影响产后肾发育，忠告一位哺乳妇女用PREXXARTAN治疗期间不要哺乳喂养。
哺乳大鼠给予一个3 mg/kg后15分钟在乳汁中检出缬沙坦。
8.4 儿童使用
对6岁以下儿童患者不推荐用缬沙坦由于安全性发现其中不能排除与治疗相互关系[见不良反应(6.1)]。此外，不知道在肾功能的成熟完成前前新生儿后缬沙坦使用是否对肾有长期有害的效应。在人中，肾发生被认为是在出生左右完成；但是，肾功能其他方面的成熟(例如肾小球滤过和肾小管功能)可能继续直至约2岁。
在两项随机化，双盲临床研究在从1-5和6-16岁儿童患者曽评价缬沙坦的抗高血压效应[见临床研究(14.1)]。在儿童患者1至16岁曽被评价缬沙坦的药代动力学[见临床药理学(12.3)]。在6-16岁儿童是一般地很好被耐受缬沙坦和不良经受图形与对成年描述相似。
在有高血压儿童和青少年其中潜在的肾异常可能是更常见，当临床上有适应证时肾功能和血清钾应被严密监视。
在儿童患者或进行透析或有一个肾小球滤过率 <30 mL/min/1.73m2无可得到的数据。.
在有轻度至中度肝受损的儿童患者用缬沙坦临床经验有限[见警告和注意事项(5.3)]。
8.5 老年人使用
在缬沙坦对照临床试验，1,214(36.2%)用缬沙坦治疗的高血压患者为≥65岁和265(7.9%)为≥75岁。在这个患者群中未观察到缬沙坦疗效或安全性总体差别，但不能除外有些老年个体更高敏感性。
在缬沙坦心衰试验 2,511患者有心衰随机化至缬沙坦，45%(1,141)为65岁或以上。在缬沙坦在急性心肌梗死试验(VALIANT)，53%(2,596)的用缬沙坦治疗4,909患者和51%(2,515)的4,885用缬沙坦 + 卡托普利[captopril]治疗患者为65岁或以上。在任一试验老年人和较年轻患者间疗效或安全性无令人注目差别。
8.6 肾受损
尚未确定在有严重肾受损(CrCl ≤30 mL/min) 患者中缬沙坦的安全性和有效性。在有轻度(CrCl 60至90 mL/min)或中度(CrCl 30 to 60 mL/min)肾受损患者无需剂量调整。
8.7 肝受损
对有轻至中度肝病患者无需剂量调整。对有严重肝病患者无给药推荐可被提供。
10 药物过量
在人中可得到的药物过量相关有限数据。药物过量最可能表现将是低血压和心动过速；心动过缓可能发生来自副交感(迷走)刺激。曽报道意识的压郁水平，循环系统崩溃和休克。如症状性低血压应发生，应被开始支持治疗。
缬沙坦不能通过血液透析从血浆去除。
缬沙坦是无大体地可观察的不良效应在单次口服剂量至2000 mg/kg在大鼠中和至1000 mg/kg在狨猴，除了对流涎和腹泻在大鼠和呕吐在狨猴在最高剂量(分别60和31倍，最大推荐的人剂量在一个mg/m2基础)。(计算设一个口服剂量320 mg/day和一个体重60-kg患者.)。
11 一般描述
PREXXARTAN(缬沙坦[valsartan])是一种非肽类，口服活性，和特异性血管紧张素II受体阻断剂作用在AT1受体亚型。
缬沙坦化学上被描述为N-(1-oxopentyl)-N-[[2D-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1D-biphenyl]-4-yl]methyl]-L-缬氨酸。它的经验式为C24H29N5O3，它的分子量为435.5，和它的结构式为：
缬沙坦是一种白色至实际上白色细粉。它被溶于乙醇和甲醇和微溶于水。
PREXXARTAN被制剂在浓度4 mg/mL 缬沙坦在一个葡萄味水溶液为口服给药。无活性成分为：葡萄味，对羟基苯甲酸甲酯NF，泊洛沙姆188，山梨酸钾，聚乙二醇NF，纯水USP，柠檬酸钠二水合物USP。和三氯蔗糖NF。
12 临床药理学
12.1 作用机制
血管紧张素II是从血管紧张素I形成在一个反应被血管紧张素转化酶催化(ACE，激肽酶II)。血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要加压素剂，有作用包括血管收缩，合成的刺激和醛固酮的释放，心脏刺激，和钠的肾再吸收。缬沙坦阻断血管收缩剂和醛固酮-分泌效应的血管紧张素II通过选择性地阻断血管紧张素II与AT1受体的结合在许多组织中，例如血管平滑肌和肾上腺。它的作用因此途径独立对血管紧张素II合成。
在许多组织中还发现一种AT2受体，但AT2不知道与心血管动态平衡有关。缬沙坦有更大的亲和力(约20,000-倍)对AT1受体比对AT2受体。血管紧张素II的增加血浆水平AT1受体blockade用缬沙坦阻断后可能刺激非结合AT2受体。缬沙坦的主要代谢物是基本上无活性与一个亲和力对AT1受体约缬沙坦它本身200分之一。
肾素-血管紧张素系统的阻断用ACE抑制剂，它抑制血管紧张素II从血管紧张素I的生物合成，高血压的治疗中广泛地使用。ACE抑制剂还抑制缓激肽[bradykinin]的降解，也被ACE催化的一个反应。因为ui缬沙坦不抑制ACE(激肽酶II)，它不影响对缓激肽反应。仍不知道这个差别是否有临床意义。缬沙坦不结合至或阻断在心血管调节中重要的其他激素受或离子通道。
血管紧张素II受体的阻断抑制负性调节性血管紧张素II对肾素分泌调节反馈，但结果增加血浆肾素活性和血管紧张素II循环水平不要克服缬沙坦对血压的影响。
12.2 药效动力学
缬沙坦抑制血管紧张素II输注的升压效应。一个口服剂量80 mg抑制升压效应在峰时有约80% 有约30%抑制作用持续共24小时。对较大剂量的效应不能得到信息。
血管紧张素II负性反馈的去除致血浆中肾素2-至3-倍升高和在高血压患者血管紧张素II血浆浓度随后升高。在给予缬沙坦后观察到血浆醛固酮最小减低；观察到对血清钾非常小影响。多次-给药研究在高血压患者有稳定肾不全功能和有肾血管性高血压患者，缬沙坦对肾小球滤过率，滤过分量，肌酐清除率，或肾血浆流无临床上显著影响。
在高血压患者多次-给药研究，缬沙坦对总胆固醇，空腹甘油三酯，空腹血清葡萄糖，或尿酸无令人注目影响。
12.3 药代动力学
对缬沙坦与Diovan比较，对一个等同剂量，PREXXARTAN有86%较高峰浓度(Cmax)和25%较高的血浆浓度历时曲线(AUC)。跨越临床剂量范围随增加剂量缬沙坦的AUC和Cmax约线性地增加。重复给药后血浆中缬沙坦没有明显地积蓄。
吸收
给药后0.7至3.7小时达到PREXXARTAN的Cmax。
食物的影响
高-脂肪，高-卡路里餐减低PREXXARTAN的AUC约8%和Cmax约44%。
分布
静脉给药后缬沙坦的稳态分布容积是小(17 L)，表明缬沙坦不广泛地分布至组织。缬沙坦高度结合至血清蛋白(95%)，主要地血清白蛋白。
消除
静脉给药后，缬沙坦的血浆清除率是约2 L/h。缬沙坦的肾清除率是0.62 L/h(机体总清除率约30%)。静脉给药后缬沙坦显示双-指数衰减动力学，与一个均数消除半衰期约6小时。
代谢
主要代谢物，约占剂量的9%，为戊酰4- |
