羟基缬沙坦。在体外代谢研究涉及重组CYP 450 酶表明CYP 2C9同工酶是负责对戊酰-4羟基缬沙坦的形成。缬沙坦不抑制CYP 450同工酶在临床上意义浓度。CYP 450很可能不介导缬沙坦和共同-给药药物间药物相互作用，因为代谢的低程度。
排泄
当作为一个口服溶液给药，在粪中回收83%的剂量和在尿中回收约13%。回收是主要为未变化药物，有仅约20%的剂量为代谢物回收。
特殊人群：
老年患者：在老年人比年轻人暴露(按AUC测量)至缬沙坦是较高70%和半衰期是较长35%。
儿童患者：在儿童高血压患者(n=26，1至16岁)的一项研究给予单剂量的一个悬液缬沙坦(均数：0.9至2 mg/kg)，缬沙坦对儿童的清除率(L/h/kg)是相似于接受相同制剂的成年。
男性和女性患者：男性和女性间缬沙坦的药代动力学没有显著不同。
心衰患者：在心衰患者缬沙坦的至峰浓度平均时间和消除半衰期是与健康志愿者观察到的相似。跨越临床给药范围(40至160 mg 一天2次)，缬沙坦AUC和Cmax的值线性地增加和是几乎与增加的剂量正比例。平均积蓄因子为约1.7。口服给药后缬沙坦的表观清除率为约4.5 L/h。在心衰患者中年龄不影响表观清除率。
有肾受损患者：在有不同程度肾受损患者肾功能(通过肌酐清除率测量)和暴露(通过AUC测量)与缬沙坦间没有表观相关。因此，在有轻至中度肾功能不全患者无需剂量调整。在有严重肾功能的受损(肌酐清除率<10 mL/min) 患者未曽进行研究. 缬沙坦是不能通过血液透析从血浆中去除。在严重肾病的病例中严密地监视[见剂量和给药方法(2.1)]。
有肝受损患者：按平均，有轻至中度慢性肝病患者对缬沙坦有健康志愿者(按年龄，性别，和体重匹配)两倍暴露(被AUC值测量)。一般说来，在有轻至中度肝病患者无需剂量调整。严密地监视有肝病患者[见剂量和给药方法(2.1)]。
药物相互作用
当缬沙坦被与奈必洛尔[nebivolol]，氨氯地平[amlodipine]，阿替洛尔[atenolol]，西咪替丁[cimetidine]，地高辛[digoxin]，呋塞米[furosemide]，格列本脲[glyburide]，双氢克尿噻，或吲哚美辛[indomethacin]共同给药未观察到临床显著药代动力学相互作用。.
缬沙坦和华法林[warfarin]的共同给药不改变缬沙坦的药代动力学或华法林的抗凝血性质的时间过程。
转运蛋白：来自一项体外研究用人肝组织结果表明缬沙坦是肝摄取转运蛋白OATP1B1和肝流出转运蛋白MRP2的底物。摄取转运蛋白的抑制剂的共同给药(利福平[rifampin]，环孢霉素[cyclosporine])或流出转运蛋白(利托那韦[ritonavir])可能增加对缬沙坦全身暴露。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
当缬沙坦在膳食中被给予小鼠和大鼠共至2年在剂量分别至160和200 mg/kg/day没有致癌性的证据。在小鼠和大鼠这些剂量分别约2.6和6倍，最大推荐人剂量在一个mg/m2 基础。(计算假设一个口服剂量320 mg/day和一个60-kg患者。)
致突性分析没有揭示任何缬沙坦-相关效应在或基因或染色体水平。这些分析包括细菌致突性测试用沙门氏(Ames)和大肠杆菌；一个基因突变测试用中国仓鼠V79细胞；一个细胞遗传测试用中国仓鼠卵巢细胞；和一个大鼠微核测试。
缬沙坦对雄性或雌性大鼠在口服剂量至200 mg/kg/day对生殖行为无不良效应。这个剂量是6倍最大推荐人剂量在一个mg/m2基础。(计算假设一个口服剂量320 mg/day和一个60-kg患者。)
13.2 动物毒理学和/或药理学
新生/幼年大鼠用缬沙坦每天口服给药在剂量如低至1 mg/kg/day(约10%的最大推荐儿童剂量在一个mg/m2基础)从出生后天7至出生后天70产生持续，不可逆的肾损伤。这些肾效应在新生大鼠中代表期望的加重药理学效应被观察到如大鼠在一生的头13天期间被治疗。
14 临床研究
14.1 高血压
研究评价缬沙坦的抗高血压效应是进行用一种制剂是不是治疗上等同于PREXXARTAN[见临床药理学(12.3)].
成年高血压
缬沙坦的抗高血压效应被证实主要地在7项 安慰剂-对照，4-至12-周试验(1在患者超过65岁) 的剂量从10至320 mg/day在患者有基线舒张血压95-115 mmHg。研究允许每天1次和每天2次方案的160 mg/day；峰和谷效应的比较；按性别，年龄，和种族；和双氢克尿噻[hydrochlorothiazide]增量效应的评价反应的比较(在合并数据)。.
缬沙坦的给药对患者有原发性高血压导致一个显著坐，仰卧，和站收缩和舒张血压的减低，通常有很小或无体位变化。
在大多数患者中，一个单次口服剂量的给药后，抗高血压活性的开始发生在约2小时，和血压的最大减低在6小时内实现。给药后抗高血压效应持续共24小时，但在较低剂量(40 mg)时有一个从峰效应减低被假设反映血管紧张素II抑制作用的丧失。在较高剂量时(160 mg)，但是，在峰和谷效应有小差别。在重复给药时，在血压减低用任何剂量是实质上存在2周内，和最大减低一般地4周后得到。在长期随访研究(无安慰剂对照)，缬沙坦的效应表现是直至2年。抗高血压效应是与年龄，性别或种族无关。后面关于种族发现是根据合并数据和应被谨慎看到待因为抗高血压药物影响肾素-血管紧张素系统(那是，ACE抑制剂和血管紧张素-II 阻断剂) 曽一般地发现是较低效在低肾素高血压(经常黑种人)比在高-肾素高血压(经常白种人)。在缬沙坦的合并的，随机化，包括总共140黑种人和830白种人，缬沙坦和一种ACE-抑制剂对照为一般地在黑种人与白种人一样有效。对来自以前发现的这种差别解释是不清楚。
缬沙坦的突然撤去没有伴随有一个血压迅速增加。.
缬沙坦血压-降低效应和噻嗪类利尿剂是接近相加。
缬沙坦单药治疗的7项研究包括超过2,000患者随机化至各种剂量的缬沙坦和约800患者随机化至安慰剂。低于80 mg剂量是不一致地不能与在低谷时安慰剂区别，但剂量80，160和320 mg产生剂量-相关的减低在收缩和舒张血压，与安慰剂差别约6-9/3-5 mmHg在80至160 mg和9/6 mmHg在320 mg时。在一项对照试验添加HCTZ至缬沙坦80 mg导致附加降低收缩和舒张血压为约6/3和12/5 mmHg分别对12.5和25 mg的HCTZ，与单独缬沙坦80 mg比较。
患者对80 mg每天一次有一个不适当反应被滴定调整至或160 mg每天一次或80 mg每天2次，这导致在一个可比性反应在两组中。
在对照试验中，每天1次缬沙坦80 mg的抗高血压效应是相似于每天1次依那普利20 mg或每天1次赖诺普利[lisinopril]10 mg。
缬沙坦的试验没有显示在有高血压患者中在心血管风险的减低，但至少一种药理学上相似药物曽显示这类获益。
在对照试验在缬沙坦-治疗患者中心率基本上无变化。
儿童高血压
在两项随机化，双盲临床研究评价缬沙坦的抗高血压效应。
在一项临床研究涉及261例6至16岁高血压儿童患者，患者 |
