4.
類薬で、眼類天疱瘡、脳虚血、脳血管障害、全身性エリテマトーデス(頻度不明*)の報告がある。

その他の副作用

その他の副作用の表組

種類／頻度  0.1～5%未満  0.1%未満  頻度不明* 
※眼  眼刺激症状(しみる感じ、疼痛、灼熱感、かゆみ、乾燥感等)、霧視、異物感、眼脂、結膜炎、眼瞼炎、眼瞼腫脹、羞明感、角膜障害(角膜炎、角膜びまん性混濁、角膜びらん等)、視力異常  眼瞼発赤等  眼底黄斑部の浮腫・混濁注1) 
※循環器  徐脈、不整脈、動悸  胸痛等  低血圧 
※呼吸器  呼吸困難、咳  咽喉頭症状(違和感等)  鼻症状(くしゃみ、鼻水、鼻づまり) 
※その他  頭痛、不快感、倦怠感、めまい、悪心、味覚異常(苦味等)、皮膚炎、発疹  　  血糖値の低下、筋肉痛、こわばり（四肢等）、脱力感、抑うつ、重症筋無力症の増悪注2) 

注1）無水晶体眼又は眼底に病変のある患者等に長期連用してあらわれることがあるので、定期的に視力測定、眼底検査を行うなど観察を十分に行うこと。

注2）類薬で発現したとの報告がある。

注）副作用の項に記載の頻度は、原則として本剤とミケランLA点眼液1%・2%のうち、発現頻度の高い方の値に基づく。

*：自発報告、海外又は類薬において認められた副作用のため頻度不明。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので、注意すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］

2.

授乳中の婦人には投与しないことが望ましいが、投与する場合は授乳を避けさせること。［動物実験(ラット)で乳汁中へ移行することが報告されている。］

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない(使用経験が少ない)。(食事摂取不良等体調不良の状態の患児に本剤を投与した症例で低血糖が報告されている。低血糖症状があらわれた場合には、経口摂取可能な状態では角砂糖、あめ等の糖分の摂取、意識障害、痙攣を伴う場合には、ブドウ糖の静注等を行い、十分に経過観察すること。)

適用上の注意

1. 投与経路
点眼用にのみ使用すること。

2. 投与時

(1)
点眼に際して、患者は原則として仰向けの状態になり、患眼を開瞼し結膜嚢内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫した後開瞼すること。

(2)
点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。

薬物動態

1.
血漿中濃度

カルテオロール塩酸塩2%点眼液を健康成人の両眼に20μLずつ点眼したところ、血漿中カルテオロール濃度は投与後15分に最高値1.33ng/mLを示し、減衰期の消失半減期は13.8時間であった1)。
※カルテオロール塩酸塩2%点眼液を原発開放隅角緑内障又は高眼圧症の患者（7例）の両眼に1滴単回点眼後の最高血漿中カルテオロール濃度（平均値±標準誤差）は1.180±0.384ng/mL（点眼30分後）であった。
カルテオロール塩酸塩2%点眼液を原発開放隅角緑内障又は高眼圧症の患者（両眼に1日2回、12例）に8週間点眼後の血漿中カルテオロール濃度（平均値±標準偏差）は、3.198±1.500ng/mL（点眼2時間後）であった2)。

2.
尿中排泄

カルテオロール塩酸塩2%点眼液を健康成人の両眼に1滴ずつ点眼したところ、点眼後24時間までに点眼量の約16%がカルテオロールとして尿中に排泄され、この時のカルテオロール尿中排泄速度の半減期は約5時間であった3)。

3.
薬物の肝酸化型代謝に関与するチトクロームP450分子種

主としてCYP2D64)

臨床成績

1.
眼圧下降作用5～8)

国内42施設で総計852例について実施された、多施設共同二重盲検比較試験を含む臨床試験のうち、緑内障及び高眼圧症患者779例において、総効果判定眼数1,425眼中1,150眼(80.7%)が、有効と規定した21mmHg以下の眼圧に調整された。なお、二重盲検比較試験の結果、本剤の有用性が認められている。

2.
視野への効果9)

正常眼圧緑内障患者22例を対象にカルテオロール塩酸塩2%点眼液1日2回18カ月間点眼群(10例)と無治療経過観察群(12例)でのハンフリー視野計による視野測定値を比較検討した。その結果、カルテオロール塩酸塩点眼群は無治療経過観察群に比較し視野の指標であるMean deviation(MD)及びCorrected pattern standard deviation(CPSD)の悪化を有意に抑制した。

薬効薬理

1. 眼圧下降作用10)

・ウサギにカルテオロール塩酸塩0.25～2%液を点眼した場合、用量依存的で持続的な眼圧下降が認められている。

・ウサギの水負荷眼圧上昇試験において、カルテオロール塩酸塩0.1～2%液点眼により眼圧上昇の有意な抑制が認められている。

・ビーグル犬にカルテオロール塩酸塩1～4%液を1回0.1mL、1日2回、連続8週間点眼しても眼圧下降作用の減弱は認められていない。

2. アドレナリン性β受容体遮断作用
カルテオロール塩酸塩は内因性交感神経刺激様作用を有するβ受容体遮断薬である11)。

3. 眼圧下降作用の機序12,13)
健康成人におけるフルオロフォトメトリー試験の結果、並びに緑内障及び高眼圧症患者におけるトノグラフィー試験の結果から、カルテオロール塩酸塩は房水産生の抑制により眼圧を下降させるものと推察されている。

4. 眼底血流増加作用
健康成人にカルテオロール塩酸塩2%点眼液を30μL、1回点眼し、レーザースペックル法により測定したところ、視神経乳頭末梢血流量の定量指標であるnormalized blur(NB)値の増加が認められている14)。
また、健康成人にカルテオロール塩酸塩2%点眼液を30μL、1日2回、連続21日間点眼し、レーザースペックル法により測定したところ、視神経乳頭末梢血流量の定量指標であるnormaliz