薬物動態の表

表1　健康成人にエボロクマブを単回皮下投与したときの薬物動態パラメータ

 用量  N  AUClast
（day・μg/mL）  Cmax
（μg/mL）  tmax
（day） 
70mg  6  76.3（58.0）  9.53（6.37）  3.0（2.0-4.0） 
210mg  6  501（218）  31.9（11.1）  6.5（4.0-9.0） 
420mg  6  1970（749）  104（31.4）  6.5（3.0-10） 

AUClast及びCmax：平均値（標準偏差）
tmax：中央値（最小値-最大値）

表2　高コレステロール血症患者にエボロクマブを反復皮下投与したときの薬物動態パラメータ

 用法  用量  N  AUCweek8-12注4）
（day・μg/mL）  Cmax
（μg/mL）  Cmin
（μg/mL） 
2週間に1回  140mg  21  490（277）  26.3（12.6）  12.3（9.84） 
4週間に1回  420mg  20  1140（544）  68.8（27.0）  17.2（10.9） 

平均値（標準偏差）
注4）AUCweek8-12：投与8週から12週の血清中濃度-時間曲線下面積

臨床成績

1. 高コレステロール血症患者（家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体患者を含む）を対象とした試験（国内第III相試験）
HMG-CoA還元酵素阻害剤で治療を受けている注5）心血管イベントの発現リスクが高い注6）高コレステロール血症患者404例（家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体患者を含む）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験9）において、アトルバスタチン5mg又は20mgとの併用にて、エボロクマブ140mgを2週間に1回又はエボロクマブ420mgを4週間に1回、プラセボを2週間に1回又は4週間に1回投与した結果、投与10週後と12週後のベースラインからの平均LDL-コレステロール変化率の差は表3のとおりであった。
（表3参照）
非盲検長期継続投与試験10,11）において、エボロクマブ140mgを2週間に1回又はエボロクマブ420mgを4週間に1回投与した結果、1年後のベースラインからの平均LDL-コレステロール変化率（平均値）は-65～-70％で推移した。
注5）同一の用法・用量で4週間以上のHMG-CoA還元酵素阻害剤による治療を受けており、かつLDL-コレステロールが100mg/dL以上の患者
注6）心血管イベントの発現リスクに関する主な選択基準は以下のとおりであった。

以下のいずれかに該当する患者

○冠動脈性疾患の既往

○閉塞性動脈硬化症／末梢動脈疾患

○非心原性脳梗塞の既往

○家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体

○慢性腎疾患

○2型糖尿病

○下記の危険因子のうち3項目以上が認められる患者

・男性で年齢45歳以上、女性で年齢55歳以上

・過去に高血圧との診断、又はスクリーニング時に血圧高値（少なくとも3回の測定において収縮期血圧（SBP）140mmHg超又は拡張期血圧（DBP）90mmHg超）

・空腹時血糖110mg/dL超

・喫煙歴

・第1度近親者に冠動脈疾患の早期発症の病歴のある患者がいる（早期発症とは男性で55歳以下、女性で65歳以下の発症）

・HDL-コレステロール40mg/dL未満

2. 家族性高コレステロール血症ホモ接合体患者を対象とした試験（国際共同試験）
家族性高コレステロール血症ホモ接合体患者67例（日本人5例を含む）にエボロクマブ420mgを2週間に1回又は4週間に1回投与（登録時又は登録前8週間以内にアフェレーシスを受けていなかった患者は4週間に1回で投与を開始し、受けていた患者は2週間に1回で投与を開始）した非盲検試験12）の結果、24週後のLDL-コレステロールはベースラインと比較して23.4±28.8％（平均値±標準偏差、以下同様）低下した（日本人患者では46.5±31.3％低下した）。外国人家族性高コレステロール血症ホモ接合体患者49例にエボロクマブ420mgを4週間に1回投与したプラセボ対照二重盲検比較試験13）の結果、12週時点のベースラインからのLDL-コレステロールの変化率（平均値）はエボロクマブ群で-26.1±23.2％及びプラセボ群で6.1±18.3％であった。

臨床成績の表

表3　高コレステロール血症患者（家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体患者を含む）を対象とした二重盲検試験の結果
－アトルバスタチン5mg併用－

 投与群  2週間に1回投与：
プラセボ
（n=49）  2週間に1回投与：
エボロクマブ140mg
（n=50）  4週間に1回投与：
プラセボ
（n=50）  4週間に1回投与：
エボロクマブ420mg
（n=50） 
LDL-コレステロール（mg/dL）：
ベースライン  115.7
（75, 187）  121.9
（61, 352）  114.0
（71, 213）  118.8
（71, 279） 
LDL-コレステロール（mg/dL）：
10週  111.9
（75, 208）  31.1
（5, 192）  113.1
（65, 216）  28.7
（1, 84） 
LDL-コレステロール（mg/dL）：
12週  114.1
（74, 184）  30.6
（10, 147）  117.7
（57, 251）  38.6
（9, 128） 
LDL-コレステロール（mg/dL）：
12週のベースラインからの変化量およびプラセボ群とエボロクマブ群の差  -1.5
（-42, 39）  -92.0
（-205, -39）  3.9
（-28, 59）&n