7)
NYHA心機能分類III等の比較的重症度の高い慢性心不全患者

相互作用

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等
カリウム保持性利尿剤　スピロノラクトン、トリアムテレン等
エプレレノン
カリウム補給剤

臨床症状・措置方法
血清カリウム値が上昇することがあるので注意すること。

機序・危険因子
本剤のアルドステロン分泌抑制作用によりカリウム貯留作用が増強することによる。
危険因子：特に腎機能障害のある患者

2. 薬剤名等
利尿剤　フロセミド、トリクロルメチアジド等

臨床症状・措置方法
利尿剤で治療を受けている患者に本剤を初めて投与する場合、降圧作用が増強するおそれがあるので、少量から開始するなど慎重に投与すること。

機序・危険因子
利尿剤で治療を受けている患者にはレニン活性が亢進している患者が多く、本剤が奏効しやすい。

3. 薬剤名等
アリスキレンフマル酸塩

臨床症状・措置方法
腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察すること。なお、eGFRが60mL/min/1.73m2未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。

機序・危険因子
併用によりレニン-アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある。

4. 薬剤名等
アンジオテンシン変換酵素阻害剤

臨床症状・措置方法
腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察すること。

機序・危険因子
併用によりレニン-アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある。

5. 薬剤名等
リチウム

臨床症状・措置方法
リチウム中毒が報告されているので、リチウムと併用する場合には、血中のリチウム濃度に注意すること。

機序・危険因子
腎尿細管におけるリチウムの再吸収が促進される。

6. 薬剤名等
次の薬剤により併用治療されている場合
（1）アンジオテンシン変換酵素阻害剤及びβ遮断剤
（2）ループ利尿剤及びカリウム保持性利尿剤

臨床症状・措置方法
慢性心不全の臨床試験では、上記の併用に加え更に本剤を併用すると、立ちくらみ、ふらつき及び低血圧の発現頻度が高く、かつ程度が高いので、血圧を十分に観察すること。

機序・危険因子
「重要な基本的注意」の項の「慢性心不全の場合」の（4）参照

7. 薬剤名等
非ステロイド性消炎鎮痛剤（NSAIDS）・COX-2選択的阻害剤　インドメタシン等

臨床症状・措置方法
降圧作用が減弱することがある。

機序・危険因子
非ステロイド性消炎鎮痛剤・COX-2選択的阻害剤は血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成を阻害することから、降圧作用を減弱させる可能性があると考えられている。

8. 薬剤名等
非ステロイド性消炎鎮痛剤（NSAIDS）・COX-2選択的阻害剤　インドメタシン等

臨床症状・措置方法
腎障害のある患者では、さらに腎機能が悪化するおそれがある。

機序・危険因子
非ステロイド性消炎鎮痛剤・COX-2選択的阻害剤のプロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられている。

副作用

副作用等発現状況の概要

高血圧症の場合
承認時までの試験では928例中226例（24.4％）に、製造販売後の使用成績調査（再審査終了時点）では4,152例中215例（5.2％）に臨床検査値の異常を含む副作用が認められている。

慢性心不全の場合
承認時までの試験では、496例中239例（48.2％）に臨床検査値の異常を含む副作用が認められている。本剤あるいはプラセボを24週間投与した慢性心不全の二重盲検比較試験では、本剤投与群において58.9％、プラセボ投与群において51.0％に臨床検査値の異常を含む副作用がみられた。また、心不全の悪化に伴わない心血管系のイベントが本剤群に4例（心室細動、意識喪失、一過性意識障害、脳梗塞）、プラセボ群に2例（再狭窄部へのPTCA施行、脳梗塞）、重篤な副作用が本剤群で2例（急性腎不全、胃潰瘍）、プラセボ群で1例（十二指腸潰瘍）みられた。このうち本剤群でみられた心室細動、脳梗塞の転帰として死亡が確認された。製造販売後の調査（長期使用）では1,087例中126例（11.6％）に臨床検査値の異常を含む副作用が認められている（再審査終了時点）。

以下の副作用は上記の試験・調査あるいは自発報告等で認められたものである。

重大な副作用

1. 血管浮腫
頻度不明 
顔面、口唇、舌、咽・喉頭等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. ショック、失神、意識消失
頻度不明。ただし慢性心不全の場合は、失神、意識消失は0.1～5％未満。 
ショック、血圧低下に伴う失神、意識消失があらわれることがあるので、観察を十分に行い、冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。特に血液透析中、厳重な減塩療法中、利尿剤投与中あるいは心不全の患者では少量から投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。

3. 急性腎不全
頻度不明。ただし慢性心不全の場合は0.1～5％未満。 
急性腎不全があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 高カリウム血症
頻度不明 
重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。

5. 肝機能障害、黄疸
頻度不明 
AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTPの上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 無顆粒球症
頻度不明 
無顆粒球症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7. 横紋筋融解症
頻度不