ン濃度を増加させた27）．
4.
2型糖尿病患者において，テネリグリプチン20mgの1日1回投与は血漿中DPP-4活性を阻害し，血漿中活性型GLP-1濃度を増加させた28）．
2. 耐糖能改善作用
インスリン抵抗性及び耐糖能異常を示す肥満モデルであるZucker Fattyラットを用いた糖負荷試験において，テネリグリプチンは単回投与により血糖値上昇を抑制した27）．
2型糖尿病患者において，テネリグリプチン20mgの1日1回投与は，朝食，昼食及び夕食後血糖並びに空腹時血糖を改善した28）．
カナグリフロジン
1) 作用機序
ナトリウム－グルコース共輸送体2（SGLT2）は腎臓で近位尿細管に限局して分布しており，糸球体ろ過されたグルコースの大部分を血液中に再吸収させる役割を担っている29）．カナグリフロジンは，SGLT2を選択的に阻害し，腎臓でのグルコースの再吸収を抑制することで，血中に過剰に存在するグルコースを尿糖として排泄し血糖低下作用を発揮する．
2) 薬理作用
1. SGLT2阻害作用
カナグリフロジンはヒトSGLT2を選択的に阻害する（IC50値：4.2nmol/L）（in vitro）30）．
2. 腎糖再吸収阻害作用
ZDFラットにおいて，カナグリフロジンは単回経口投与により，腎糖再吸収阻害率※の上昇及び尿中グルコース排泄量の増加を示した30）．2型糖尿病患者にカナグリフロジンとして100mgを単回経口投与したとき，腎糖再吸収阻害率の上昇及び尿中グルコース排泄量の増加が認められた31）．
※ 腎糖再吸収量（糸球体グルコースろ過量と尿中グルコース排泄量の差）の媒体投与群に対する阻害率
3. 糖代謝改善作用
ZDFラットにおいて，カナグリフロジンは単回経口投与により，血糖低下作用を示した30）．
同モデルにおいて，カナグリフロジンは4週間反復経口投与により，HbA1c低下作用を示した．反復投与後の経口糖負荷試験では，血糖値上昇の抑制が認められた32）．
2型糖尿病患者にカナグリフロジンとして100mgを1日1回24週間反復経口投与したとき，HbA1cの低下及び食後高血糖の改善がみられた33）．
有効成分に関する理化学的知見
テネリグリプチン
一般名
テネリグリプチン臭化水素酸塩水和物
（Teneligliptin Hydrobromide Hydrate）
化学名
｛（2S,4S）-4-［4-（3-Methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl）piperazin-1-yl］pyrrolidin-2-yl｝（1,3-thiazolidin-3-yl）methanone hemipentahydrobromide hydrate
分子式
分子量
628.86（無水物）
構造式
性状
白色の粉末である．
水に溶けやすく，メタノールにやや溶けやすく，エタノール（99.5）にやや溶けにくく，アセトニトリルに溶けにくい．
融点
約201℃（分解）
カナグリフロジン
一般名
カナグリフロジン水和物
（Canagliflozin Hydrate）
化学名
（1S）-1,5-Anhydro-1-C-（3-｛［5-（4-fluorophenyl）thiophen-2-yl］methyl｝-4-methylphenyl）-D-glucitol hemihydrate
分子式
分子量
453.52
構造式
性状
白色～微黄白色の粉末である．
ジメチルスルホキシド及びエタノールに溶けやすく，アセトニトリルにやや溶けやすく，水にほとんど溶けない．
融点
101.7℃
承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上，適切に実施すること．
包装
カナリア配合錠：100錠（10錠×10）
主要文献及び文献請求先
主要文献
1)
田辺三菱製薬（株）：健康成人男性を対象とした臨床薬理試験（社内資料）
2)
田辺三菱製薬（株）：テネリグリプチンの蛋白結合に関する検討（社内資料）
3)
田辺三菱製薬（株）：カナグリフロジンの蛋白結合に関する検討（社内資料）
4)
Nakamaru, Y., et al.：Xenobiotica. 2014；44（3）：242-253
5)
田辺三菱製薬（株）：テネリグリプチンの代謝に関する検討（社内資料）
6)
田辺三菱製薬（株）：カナグリフロジンのマスバランス試験（社内資料）
7)
田辺三菱製薬（株）：カナグリフロジンの代謝に関する検討（社内資料）
8)
田辺三菱製薬（株）：テネリグリプチンの健康成人を対象とした単回投与試験（社内資料）
9)
田辺三菱製薬（株）：テネリグリプチンのP-糖蛋白に関する試験（社内資料）
10)
田辺三菱製薬（株）：テネリグリプチンのトランスポーターに関する検討（社内資料）
11)
田辺三菱製薬（株）：カナグリフロジンのトランスポーターに関する検討（社内資料）
12)
田辺三菱製薬（株）：テネリグリプチンの腎機能障害者における薬物動態試験（社内資料）
13)
田辺三菱製薬（株）：カナグリフロジンの腎機能障害者における薬物動態試験（社内資料）
14)
田辺三菱製薬（株）：テネリグリプチンの肝機能障害者における薬物動態試験（社内資料）
15)
田辺三菱製薬（株）：カナグリフロジンの肝機能障害者における薬物動態試験（社内資料）
16)
田辺三菱製薬（株）：テネリグリプチンの高齢者における薬物動態試験（社内資料）
17)
田辺三菱製薬（株）：カナグリフロジンの第II相用量設定試験（社内資料）
18)
Nakamaru, Y., et al.：Clin Ther. 2014；36（5）：760-769
19)
田辺三菱製薬（株）：カナグリフロジンの薬物相互作用試験（社内資料）
20)
田辺三菱製薬（株）：テネリグリプチンのQTc間隔への影響試験（社内資料）
21)
田辺三菱製薬（株）：2型糖尿病患者を対象とした検証的試験（1）（社内資料）
22)
*Kadowaki, T., et al.：Diabetes Obes Metab. 2017；19(6) ：874-882
23)
田辺三菱製薬（株）：2型糖尿病患者を対象とした検証的試験（2）（社内資料）
24)
田辺三菱製薬（株）：2型糖尿病患者を対象とした長期投与試験（社内資料）
25)
Oguma, T., et al.：J Pharmacol Sci. 2015；127（4）：456-461
26)
Kreymann, B
