に、HER2陽性のヒト乳癌由来細胞株（BT-474EEI、KPL-4）を同所移植したマウスにおいて、増殖抑制作用を示した。
(2) 作用機序9,10,11,12,13,14）
本剤は、トラスツズマブと同様に、HER2及びFcγ受容体との結合活性を示し、HER2細胞外ドメインの遊離（シェディング）抑制、PI3K/AKT経路のシグナル伝達阻害及び抗体依存性細胞傷害活性を示す。また、本剤は、HER2に結合して細胞内に取り込まれた後、DM1含有代謝物を遊離し、G2/M期での細胞周期停止及びアポトーシスを誘導する。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
トラスツズマブ エムタンシン（遺伝子組換え）（Trastuzumab Emtansine（Genetical Recombination））（JAN）
構造式
アミノ酸214個の軽鎖2分子とアミノ酸450個の重鎖2分子からなる糖タンパク質であるトラスツズマブ（遺伝子組換え）の、平均3.5個の主にリシン残基のεアミノ基に、エムタンシン（4-（{3-[（3-{[（1S）-2-{[（1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S）-11-クロロ-21-ヒドロキシ-12,20-ジメトキシ-2,5,9,16-テトラメチル-8,23-ジオキソ-4,24-ジオキサ-9,22-ジアザテトラシクロ[19.3.1.110,14.03,5]ヘキサコサ-10,12,14（26）,16,18-ペンタエン-6-イル]オキシ}-1-メチル-2-オキソエチル]メチルアミノ}-3-オキソプロピル）スルファニル]-2,5-ジオキソピロリジン-1-イル}メチル）シクロヘキシルカルボニル基）が結合した抗体薬物複合体
分子式
エムタンシン：C47H62ClN4O13S
トラスツズマブ（遺伝子組換え）：
軽鎖（C1032H1599N277O335S6）
重鎖（C2198H3391N585O672S16）
分子量
エムタンシン：958.53
トラスツズマブ（遺伝子組換え）：約148,000
トラスツズマブ エムタンシン（遺伝子組換え）：約151,000
包装
カドサイラ点滴静注用100mg：1バイアル
日局注射用水1アンプル（5mL）添付
カドサイラ点滴静注用160mg：1バイアル
日局注射用水1アンプル（8mL）添付
主要文献及び文献請求先
主要文献
1)
*Yamamoto H, et al.：Jpn J Clin Oncol 45：12, 2015
2)
社内資料：国内第II相試験（JO22997試験）
3)
社内資料：DM1の血漿蛋白結合試験（in vitro試験）
4)
社内資料：薬物トランスポーター（in vitro試験）
5)
社内資料：DM1の代謝酵素に関する試験（in vitro試験）
6)
社内資料：動物実験：排泄
7)
**Li C, et al.：Clin Pharmacokinet, 2016（DOI：10.1007/s40262-016-0496-y）
8)
Verma S, et al.：N Engl J Med. 367：1783, 2012
9)
社内資料：腫瘍増殖抑制活性及び作用機序（in vitro試験）
10)
Lewis Phillips GD, et al.：Cancer Res 68：9280, 2008
11)
Junttila TT, et al.：Breast Cancer Res Treat 128：347, 2011
12)
社内資料：HER2結合活性（in vitro試験）
13)
社内資料：Fcγ受容体、C1q結合性及び抗体依存性細胞傷害活性（in vitro試験）
14)
Erickson HK, et al.：Mol Cancer Ther 11：1133, 2012
文献請求先
**主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
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東京都中央区日本橋室町2-1-1
