动力和数量的增加或减低，全身乏力，月亮面[moon face]，体重增量。
7.药物相互作用
未曽用ZILRETTA进行药物-药物相互作用研究。表3含伴随全身性皮质激素药物相互作用。
8.在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
没有关于ZILRETTA在妊娠妇女的使用告知一个药物关联不良发育结局的风险结局的数据。发表研究对皮质激素和胎儿结局间关联曽报告不一致发现和有重要方法学限制。用皮质激素暴露妊娠期间发表文献的多数包括口服，局部和吸入剂量制剂；所以，这些发现对曲安奈德一个单次肌肉内的可应用性是受限制的。在来自发表文献动物生殖研究，妊娠小鼠，大鼠，兔，或灵长类在器官生成期间给予曲安奈德在剂量产生暴露低于最大推荐人剂量(MRHD)致再吸收，减低胎儿体重，颅面的和/或其他畸形例如脐疝(见数据)。不知道对适应证人群重大出生缺陷和流产估算的背景风险。所有妊娠有出生缺陷，丢失，或其他不良结局的背景风险。在美国一般人群中，重大出生缺陷和在临床上认可妊娠流产的估算风险分别为2%至4%和15%至20%。
数据
动物数据
下面列出的暴露界限对最高每天曲安奈德暴露在MRHD的32 mg曲安奈德通过ZILRETTA是根据体表面积比较(mg/m2)。
妊娠小鼠在器官形成期给予曲安奈德通过肌肉内或皮下注射在剂量等同于0.8倍MRHD或更高致腭裂和一个再吸收的较高率。在妊娠大鼠给予曲安奈德通过肌肉内或皮下注射在剂量等同于0.3倍MRHD或更高在器官形成期致发育异常(腭裂，脐疝，晚再吸收，和生长迟缓)和胎儿死亡率。在啮齿动物未观察到令人注目的母体毒性。
妊娠兔在器官形成期时给予曲安奈德通过肌肉内注射共4天在剂量等同于0.15倍MRHD或更高致再吸收和腭裂。未观察到令人注目母体毒性。
妊娠灵长类在器官形成期时给予曲安奈德通过肌肉内注射共4天在剂量等同于3倍MRHD或更高至严重的颅面的CNS和骨骼/内脏畸形和较高产前死亡。未观察到令人注目母体毒性。
未曽在动物中进行曲安奈德围产期发育研究。
8.2 哺乳
风险总结
关于曲安奈德在或人或动物乳汁的存在，对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁产生的影响没有可得到的数据。但是，曽被检测到在人乳汁皮质激素和可能抑制乳汁产生。不知道ZILRETTA关节内给药是否可能导致足够全身吸收产生在人乳汁中可检测量。哺乳喂养的发育和健康获益应与母亲对ZILRETTA 的临床需求和对哺乳喂养婴儿来自ZILRETTA或来自潜在母体情况任何潜在不良影响一并考虑。
8.3 生殖潜能的女性和男性
皮质激素可能导致不规则的月经模式例如月经发生时间和时间长度偏移和经血丢失增加或减少。
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中ZILRETTA的安全性和有效性。
皮质激素在儿童患者的不良效应是与在成年中相似。谨慎仔细观察儿童患者，包括体重，身高，线性生长，血压，眼内压，和对感染存在的临床评价，社会心理障碍，血栓栓塞，胃溃疡，白内障，和骨质疏松症这。衡量治疗对所获得的临床益处的潜在增长影响以及替代治疗的可用性。
8.5 老年人使用
在临床研究给予32 mg ZILRETTA患者的总数(N=424)中，143患者为65岁或以上。老年人和较年轻受试者间未观察到安全性或有效性总体差别，和其他用曲安奈德被报告的临床经验没有鉴定老年和较年轻患者间反应中差别，但不能除外有些老年个体更大的敏感性。
11.一般描述
ZILRETTA(曲安奈德[triamcinolone acetonide]延长释放注射悬浮液)是一个曲安奈德的微球制剂，一种皮质激素，将被通过关节内注射给药。
ZILRETTA是在75:25 共聚物(乳酸 - 共 - 乙醇酸[lactic-co-glycolic acid])(PLGA)微球与一个正常药物负荷25%(w/w)中制剂化和作为一个无菌白色至灰白色粉提供。ZILRETTA用一个提供的稀释液制备，稀释液含一个等张，无菌，氯化钠水溶液(NaCl；0.9% w/w)，羧甲基纤维素钠(CMC；0.5% w/w)和聚山梨醇-80(0.1% w/w)形成一个5 ml无菌悬液意向为关节内注射。
活性成分
曲安奈德的化学名为9-fluoro-11β,16α,17,21-tetrahydroxypregna-1,4-diene- 3,20-dione cyclic 16,17-acetal与丙酮。它的结构式为:
MW 434.50有一个分子式C24H31FO6曲安奈德存在为白色至几乎白色，结晶粉有不超过微臭和是实际上不溶于水和在酒精中非常溶解。每小瓶的ZILRETTA粉含40 mg的曲安奈德在160 mg微球中，导致32 mg可输送的曲安奈德当按照使用指导制备。
12.临床药理学
12.1 作用机制
曲安奈德是一种皮质激素有抗-炎和免疫调节性质。它结合至和激活糖皮质激素受体，导致抗-炎性转录因子例如脂皮素[lipocortins]的激活和通过花生四烯酸[arachidonic acid]释放的阻断炎性转导路径的抑制作用和阻止前列腺素类[prostaglandins]和白三烯类[leukotrienes]的合成。
12.2 药效动力学
研究表明一个单次肌肉内剂量60至100 mg的释剂型曲安奈德可注射悬液后，肾上腺抑制发生在24至48小时内和然后逐渐地返回正常，通常地在30至40天。为评估伴随一个单次关节内(IA) ZILRETTA给药对下丘脑垂体肾上腺(HPA)轴功能，曲安奈德全身水平，血清和尿可体松水平的潜在效应被监视注射后历时6周。用ZILRETTA肾上腺抑制发生在12-24小时内和然后30-42天内逐渐地返回至正常。
皮质激素可能增加血葡萄糖浓度。
在一项研究其中18例有骨关节炎膝疼痛和被控制2型糖尿病患者接受一个单次ZILRETTA的IA注射至膝，通过一个连续葡萄糖监视装置测量注射后在平均血葡萄糖从基线变化历时72小时为8.2 mg/dL(95%可信区间0.1，29.2)。
12.3 药代动力学
ZILRETTA是一种含曲安奈德缓释制剂剂型共聚物(乳酸 - 共 - 乙醇酸)(PLGA)微球组成。ZILRETTA的IA给药或40 mg释剂型曲安奈德至膝后在表4中提供对曲安奈德血浆药代动力学参数。
13.非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
癌发生
尚未进行长期动物研究评价ZILRETTA的致癌潜能。
突变发生
尚未曽用ZILRETTA进行适当致突变性研究。
生育力受损
尚未在动物中进行研究评价ZILRETTA的生育力损伤。
14.临床研究
ZILRETTA的疗效被显示在一项多中心，国际，随机化，双盲，平行组，安慰剂-和阳性对照研究在患者有骨关节炎膝疼痛。总共484患者(ZILRETTA 32 mg，N=161；安慰剂[盐水]，N=162；阳性对照[一种结晶悬液，曲安奈德 40 mg立即-释放制剂]，N=161)被治疗和随访至24周。患者有一个均数年龄62岁(范围40至85岁)；跨越治疗臂间基线人口统计和疾病特征被平衡。25%的患者治疗前曽接受至少一种以前皮质激素关节内注射超过3个月。总共470患者(97%) 完成随访至周12，对主要疗效测定时间点，和443(91.5%)完成至周24。 |
