第二款癌症基因疗法Axicabtagene Ciloleucel(商标名 Yescarta) 加速被FDA批准用于治疗淋巴瘤
FDA的对生物制品评价和研究中心(CBER)主任Peter Marks，M.D.，Ph.D.说：“Yescarta的批准携带这个创新类别CAR-T细胞治疗至一个有少数其他选择附加组的癌症患者–那些成年对以前治疗没有反应的有某些类型的淋巴瘤，”
批准日期：2017年10月18日 公司：Kite Pharma
YESCARTA™(axicabtagene ciloleucel) 悬液为静脉输注
美国初次批准：2017年10月
适应证和用途
YESCARTA是一种个CD19-指向遗传上修饰自身T细胞免疫治疗适用为全身治疗的两或更多线后有复发或难治性巨B-细胞淋巴瘤成年患者的治疗，包括弥漫性巨B-细胞淋巴瘤(DLBCL) 没有另外指定，原发性纵隔巨B-细胞淋巴瘤，高级别B-细胞淋巴瘤，和来自滤泡淋巴瘤DLBCL。
使用限制：YESCARTA是不适用为有原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗(1)。
剂量和给药方法
仅为自身使用。仅为静脉使用。
● 不使用一个去白细胞滤器。
● 在输注YESCARTA前给予一个环磷酰胺和氟达拉滨的去除淋巴细胞方案。(2.2).
● 在输注之前验证患者身份。(2.2).
● 用对乙酰氨基酚[acetaminophen]和H1-抗组胺预先给药。(2.2).
● 输注前确证tocilizumab的可利用性。(2.1，5.1).
● YESCARTA的给药是根据嵌合抗原受体(CAR)-阳性活T细胞数。(2.1).
●目标YESCARTA剂量是2 × 106 CAR-阳性活T细胞每kg体重，有一个最大2 × 108 CAR-阳性活T细胞。(2.1).
● 在认证的医疗机构给予YESCARTA。(2.2，5.1，5.2，5.3).
剂型和规格
● 为输注可得到YESCARTA是作为一个细胞悬液。
● YESCARTA由一个2 × 106 CAR-阳性活T细胞每kg体重悬液组成，在约68 mL中最大2 × 108 CAR-阳性活T细胞。(3).
禁忌证
● 无。(4).
警告和注意事项
● 超敏性反应：输注期间监视对超敏性反应。(5.4).
● 严重感染：监视患者对感染的体征和症状；适当地治疗。(5.5).
● 延长的血细胞减少：YESCARTA输注后患者可能表现级别3或更大的血细胞减少共几周。监视完全血细胞计数。(5.6).
● 低丙种球蛋白血症：监视和提供替代治疗。(5.7).
● 继发性恶性病：在用YESCARTA治疗后发生继发性恶性病的事件中，联系Kite电话1-844-454-KITE(5483)(5.8).
● 对驾驶和使用机械能力的影响：建议患者避免驾驶和从事危险职业或活动，例如操作重型或潜在地危险机械，接受YESCARTA后共至少8周。(5.9).
不良反应
最常见非-实验室不良反应(发生率大于或等于20%)为：细胞释放综合证，发热，低血压，脑病变，心动过速，疲乏，头痛，食欲减低，发冷，腹泻，发热性中性细胞减少，感染病原体未指定，恶心，缺氧，震颤，咳嗽，呕吐，眩晕，便秘，和心律不齐。(5.4，6.1)
报告怀疑反应，联系Kite电话1-844-454-KITE(5483)或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
完整处方资料
1 适应证和用途
YESCARTA是一种CD19-指向遗传上修饰自身T细胞免疫治疗适用为成年患者有复发或难治性巨B-细胞淋巴瘤全身治疗两或更多线后，包括弥漫性巨B-细胞淋巴瘤(DLBCL)没有另外指定，原发性纵隔巨B-细胞淋巴瘤，高级别B-细胞淋巴瘤，和来自滤泡淋巴瘤DLBCL的治疗。
使用限制：YESCARTA是不适用为有原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。
2 剂量和给药方法
仅为自身使用。仅为静脉使用。
2.1 剂量
每个YESCARTA单次输注袋含嵌合抗原受体(CAR)-阳性T细胞悬液袋约68 mL。目标剂量为2 × 106 CAR-阳性活T细胞每kg体重，与最大2 × 108 CAR-阳性活T细胞。
2.2 给药
YESCARTA是仅为自身使用。患者的身份必须与在YESCARTA盒和输注袋上的患者身份匹配。如患者-特异性标签信息与意向患者不匹输注要YESCARTA[见剂量和给药方法(2.2.3)]。
为YESCARTA输注准备患者
开始淋巴耗竭方案[lymphodepleting regimen]前确证YESCARTA的可供使用
治疗前
● YESCARTA的输注前的第5，第4和第3天前予一个淋巴耗竭化疗方案静脉地环磷酰胺500 mg/m2静脉地氟达拉滨30 mg/m2。
预先给药
● YESCARTA输注前约1小时给予对乙酰氨基酚650 mg PO和静脉地或PO苯海拉明12.5 mg。
● 避免全身皮质激素类的预防使用，因为它可能干预YESCARTA的活性。
为输注YESCARTA的准备
协同YESCARTA冻融和输注的时间。当为输注患者准备提前确认输注时间，和如此将得到调整YESCARTA开始冻融时间。
● 确证患者身份： YESCARTA制备前，匹配患者的身份与YESCARTA盒患者的身份相同。
● 如果患者-特异性上标记信息与意向患者不匹配不要从盒取出YESCARTA产品袋。
● 一旦患者身份鉴定被确认，从盒取出YESCARTA产品袋和核对在盒标记上患者信息与袋标签匹配。
● 观察产品袋对容器完整性的任何违反例如冻融前断裂或裂缝。如袋被破坏，遵循当地指导原则(告知Kite电话1-844-454-KITE)。
● 按当地指导原则放置输注袋在一个第二个无菌袋内部。
●用或一个水浴或干冻融法在约37°C冻融YESCARTA直至在输注袋中无可见的冰。轻轻地混合袋内容物分散细胞物质的团块。如仍留有可见的细胞团块继续轻轻混合袋内容物。物料中蜂窝状的小团块应用温和的手动混合分散。不要洗，旋转沉降，和/或输注前在新介质中再次悬浮YESCARTA。
● 一旦冻融，YESCARTA可能贮存在室温(20°C至25°C)共至3小时。
给药
● 仅对自身使用。
● 确保输注前和恢复期间得到tocilizumab和应急设备.
● 不使用一个去白细胞滤器。
● 建议对YESCARTA的输注用中央静脉存取。
● 确认患者的身份与YESCARTA产品袋上患者身份匹配。
● 输注前用生理盐水灌注管道。
● 在30分钟内输注整个YESCARTA袋内容物通过或重力或一个蠕动泵。YESCARTA在室温时是稳定在冻融后共至3小时。
● YESCARTA输注期间轻轻激动产品袋防止细胞成团。
● 产品袋的完全内容物被输注后，用相同输注速率生理盐水冲洗管道以确保所有产品被输送。
YESCARTA含人血细胞被具有复制失能的逆转录病毒载体遗