LATANOPROST- RPH 50MCG/ML GTT. OPHTH. 2,5ML N1(十一)
iografijos duomenimis, ilgai lašinat latanoprostą beždžionėms į akis, iš kurių prieš tai ekstrakapsuliniu būdu buvo pašalinti lęšiukai, poveikio tinklainės kraujagyslėms nenustatyta.
Esant pseudofakijai, trumpalaikis latanoprosto vartojimas nesukėlė fluoresceino prasiskverbimo į užpakalinį žmogaus akies segmentą.
Vartojant latanoprostą gydomąja doze reikšmingo farmakologinio poveikio širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemoms nenustatyta.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Latanoprostas (molekulinis svoris 432,58) yra provaistas − izopropilo esteris. Jis pats yra neaktyvus; biologiškai aktyviu tampa hidrolizės būdu virtęs rūgštimi.
Provaistas gerai rezorbuojasi pro rageną. Visos veikliosios medžiagos, patenkančios į akies skystį, praeidamos pro rageną yra hidrolizuojamos.
Klinikiniai tyrimai su žmonėmis rodo, kad lokaliai vartojant latanoprosto, didžiausia jo koncentracija akies skystyje susidaro maždaug po 2 val. Beždžionėms vietiškai vartotas latanoprostas pirmiausiai buvo pasiskirstęs priekiniame akies segmente, junginėje ir akies vokuose. Į užpakalinį akies segmentą pateko labai mažas veikliosios medžiagos kiekis.
Latanoprosto rūgštis akyje praktiškai nemetabolizuojama. Daugiausia jos metabolizuojama kepenyse. Žmonėms latanoprosto rūgšties pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra 17 min. Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad pagrindiniai metabolitai, 1,2-dinor ir 1,2,3,4-tetranor dariniai, biologinio poveikio nesukelia arba sukelia silpną ir didžia dalimi išsiskiria su šlapimu.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Latanoprosto vietinis ir sisteminis toksiškumas tirtas su keliomis gyvūnų rūšimis. Latanoprostas dažniausiai toleruojamas gerai, sisteminį toksinį poveikį sukelianti dozė yra bent 1000 kartų didesnė už į akis lašinamą gydomąją dozę. Beždžionėms, kurioms nebuvo atlikta anestezija, didelės intraveninės latanoprosto dozės (maždaug 100 kartų didesnės negu gydomoji, skaičiuojant kilogramui kūno svorio) sukėlė kvėpavimo padažnėjimą, kurį galėjo lemti trumpalaikis bronchų spazmas. Tyrimų su gyvūnais metu nenustatyta jautrumą didinančių latanoprosto savybių.
Vartojant 100 mikrogramų/akiai/parą latanoprosto dozę, triušiams ir beždžionėms toksinio poveikio akims nebuvo nustatyta (gydomoji dozė yra vidutiniškai 1,5 μg/akiai/parai). Tačiau pastebėta, kad beždžionėms šis vaistas didina rainelės pigmentaciją.
Manoma, kad pigmentacijos padidėjimą lemia padidėjęs melanino gamybos stimuliavimas rainelės melanocituose. Proliferacinių pokyčių nepaste |
