可加快审评拟用于治疗严重或危及生命的疾病的新药。诺华计划在2014年底和2015年初分别向美国 FDA 和欧洲药监部门递交新药申请。LCZ696目前尚未在中国获得批准。
诺华（Novartis）3月31日宣布，基于令人信服的中期疗效数据并且已达到主要终点，数据监测委员会（DMC）一致建议提前终止心衰药物LCZ696的III期PARADIGM-HF研究。中期数据表明，与标准护理ACE抑制剂依那普利（enalapril）治疗组相比，LCZ696治疗组发生心脏衰竭住院的时间显著延迟。而此前的2项中期分析数据还表明，LCZ696具有可接受的安全性。
PARADIGM-HF是一项随机、双盲III期预后研究，在8436例伴有低射血分数的心脏衰竭患者中开展，评价了LCZ696相对于依那普利（enalapril，一种广泛使用的ACE抑制剂）的疗效和安全性。主要终点是首次出现心血管死亡或心脏衰竭住院的时间，该项研究也被设计成能够检测到心血管死亡的显著差异。该研究起始于2009年12月，是迄今为止在心脏衰竭群体中开展的最大临床试验。
PARADIGM-HF研究的结果将提交至未来的医疗会议。同时，诺华将启动与全球监管当局讨论该药的监管申请。
LCZ696是一种每日2次的口服药物，是由代文（Diovan，通用名：valsartan，缬沙坦）和另一类名为脑啡肽酶抑制剂的药物的复发药物，开发用于心脏衰竭的治疗。该药是一种首创新药，以多种方式作用于心脏的神经内分泌系统，阻断施加有害影响的受体，同时促进保护性机制。作为一种ARNI（血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂），LCZ696被认为能够减少正在衰竭的心脏的压力，同时能够促进心脏肌肉的能力。
LCZ696是诺华开发用于心脏衰竭的第2种药物，另一种药物RLX030（serelaxin）开发用于急性心脏衰竭的治疗。诺华是心血管药物领域的主要参与者，该公司正期望这2种心衰药物能够重振雄风，因为其最畅销高血压药物代文（Diovan）正面临仿制药竞争。
业内指出，LCZ696可能代表着诺华在心血管领域的又一个重磅药物，该药在近期内尚未有竞争对手。花旗银行分析师Andrew Baum预计，LCZ696的年销售峰值将达到50亿美元，有望成为近10年中获批用于慢性心力衰竭的首个新药。
LCZ696的利好消息与Serelaxin最近遭受的挫折形成了鲜明对比。上周，FDA顾问委员会建议不批准Serelaxin用于急性心力衰竭的治疗，理由是该药改善症状的证据不足，这与欧洲监管机构同样建议不批准Serelaxin的建议形成了呼应。
欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已授予LCZ696加速评估资格，成为欧盟药品监管历史上首个斩获加速评估资格的心血管药物。在此之前，欧盟的加速评估资格从未授予心血管领域。
LCZ696是一种实验性药物，开发用于射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的治疗。CHMP授予加速评估资格，意味着LCZ696在欧盟的正式审查时间将缩短60天。诺华预计将于2015年初提交LCZ696在欧盟的上市许可申请（MAA），该药MAA的提交将基于里程碑意义的III期PARADIGM-HF研究的数据，这是在心衰患者群体中开展的有史以来规模最大的研究，数据表明，LCZ696疗效和安全性超越临床标准药物依那普利（enalapril），包括显著降低心血管死亡或心衰住院风险。
在欧盟，大约有1500万心衰患者，尽管目前有可用的药物，但仍面临着死亡高风险且生活质量差。在美国，FDA已授予LCZ696快车道地位，诺华预计将于2014年底完成LCZ696新药申请的滚动提交。
LCZ696是一种双效血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，具有独特的作用模式，被认为能够减少衰竭心脏的应变。LCZ696结合了诺华的高血压药物代文（Diovan，通用名：缬沙坦）和实验性药物AHU-377。AHU377可阻断威胁负责降低血压的2种多肽的作用机制，Diovan则可改善血管舒张，刺激身体排泄钠和水。
心血管类药物的安全性门槛极高，而LCZ696甚至表现出了超越常规药物的更高安全性。此前，诺华大力开发的心血管药物serelaxin就是因为安全性问题，被FDA和欧盟双双拒之门外，对诺华无疑是一个沉重打击。而LCZ696的成功，将偿还给诺华在心血管领域的一个大时代。
业界认为，LCZ696的杰出表现，使该药成为过去10年中，心脏病学领域取得的最重要的进展之一；同时，在未来数年，心血管领域将无任何药物能与LCZ696抗衡。一些分析师预测，LCZ696销售峰值高达80亿美元，而德意志银行分析师预计，鉴于LCZ696降低心血管关键风险的优越表现，该药的销售峰值将达到60亿美元。尽管各方数据稍有差异，但毫无疑问的是，LCZ696将成为超级重磅明星，为诺华带来滚滚财源的同时，也将引领心血管治疗大跨步进入新的时代。
早在今年3月，诺华（Novartis）便告知业界，其实验性心脏衰竭药物LCZ696在关键III期研究（PARADIGM-HF）中期分析获得了积极的疗效数据（详情点击生物谷文章：基于强劲中期数据—诺华提前终止心衰药物LCZ696 III期试验），意图缓解FDA和欧盟双双拒绝其心血管药物serelaxin所带来的失望和悲观情绪。近日，诺华携重磅数据凯旋归来，在欧洲心脏病学会大会上公布了里程碑意义的III期PARADIGM-HF研究的详细数据，在数个关键终点，LCZ696均显著优越于心衰标准治疗药物ACE抑制剂依那普利（enalapril），数据具有高度统计学显著差异和临床重要性。该项研究中，横跨各治疗组，LCZ696从治疗早期便表现出了可持续的治疗利益：（1）心血管疾病死亡风险降低20%（p=0.00004）；（2）心脏衰竭住院率降低21%（p=0.00004）；（3）全因死亡风险降低16%（p=0.0005）；（4）总体而言，综合衡量心血管死亡或心脏衰竭住院主要终点，风险降低20%（p=0.0000002）。
基于这些重磅数据，诺华已计划于2014年底向FDA提交LCZ696的上市申请，并于2015年初向欧盟提交上市申请。如果获批，LCZ696将挑战目前市面上最成功的心血管药物。
心血管类药物的安全性门槛极高，而LCZ696甚至表现出了超越常规药物的更高安全性。此前，诺华大力开发的心血管药物serelaxin就是因为安全性问题，被FDA和欧盟双双拒之门外，对诺华无疑是一个沉重打击。而LCZ696的成功，将偿还给诺华在心血管领域的一个大时代。
此前，业界一直在等待诺华公布详细数据，尤其是LCZ696相对于标准药物依那普利（enalapril）降低心血管死亡风险的关键数据。而该项研究中，与依那普利相比，LCZ696显著降低了心血管疾病死亡率并显著提高患者生活质量。业界认为，LCZ696的杰出表现，使该药成为过去10年中，心脏病学领域取得的最重要的进展之一。
LCZ696为每日2次的片剂，该药是一种双效血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，具有独特的作用模式，被认为能够减少衰竭心脏的应变。LCZ696结合了诺华的代文（Diovan，通用名：缬沙坦）和实验 |
