8 mg/m2时被观察，和在测试剂量(根据AUC患者在最大推荐剂量暴露约0.4倍)观察到胚胎的剂量-相关减低和活和死增加。观察到在存在母体毒性包括在妊娠体重和食耗量减低，增加的胚胎胎儿致死率在≥0.36 mg/m2。在雌性生殖器官中另外发现(卵巢萎缩和滤泡数减少伴随子宫，阴道和乳腺的萎缩)发生在大鼠和猴给予其他抗体calicheamicin结合物。
在雄性大鼠每天静脉给予gemtuzumab ozogamicin剂量从0.12至1.08 mg/m2共28天，接着与未处理雌性交配，或在给药阶段结束或一个9-周无药阶段后评估生育力。在剂量 ≥0.12 mg/m2(根据AUC患者在最大推荐剂量暴露约1.2倍)雄性生育力指数减低。对睾丸和附睾效应发生在≥0.12 mg/m2，包括较小大小和较低重量除了对精子副作用。注意到对有些效应部分恢复。在雄性生殖器官另外效应发生在重复-给药毒理学研究和包括对乳腺，睾丸，和附睾效应在大鼠在≥2.4 mg/m2/week和对睾丸和附睾在猴效应在21.6 mg/m2/week。用其他抗体-calicheamicin结合物在雄性猴睾丸效应包括曲细精管退行性变性和附睾精子减少，一个6-周无药物阶段后没有逆转。 -
14 临床研究
14.1 新诊断CD33-阳性AML
ALFA-0701研究
在ALFA-0701(NCT00927498)，一项多中心，随机化，开放3期研究的271患者有新诊断从头开始AML年龄50至70岁研究MYLOTARG与化疗联用。患者被随机化(1:1)接受诱导治疗柔红霉素(60 mg/m2在天1至3)和阿糖胞苷(200 mg/m2在天1至7)(DA)有(n=135)或无(n=136) MYLOTARG 3 mg/m2(直至最大一小瓶)组成在天1，4，和7。首次诱导后患者不能实现一个反应能接受一个第二次用单独柔红霉素和阿糖胞苷诱导/患者有反应接受巩固治疗用2疗程治疗包括柔红霉素(60 mg/m2在巩固疗程1的天1；60 mg/m2在天1和2的巩固疗程2)和阿糖胞苷(1 g/m2每12小时在天1至4)有或无MYLOTARG 3 mg/m2(直至最大一小瓶)在天1按照他们的初始随机还。患者经历缓解是也合格为同种异体的移植。MYLOTARG的末次剂量和移植间建议一个间隔至少2个月。
在基线时患者的中位年龄为62岁(范围，50-70)，137女性和134男性，和88%有一个东部合作肿瘤组性能状态(ECOG PS)的0至1。治疗臂间基线特征被平衡除了性别在MYLOTARG臂(55%)被纳入比单独DA臂(44%)较高百分率男性。总体而言，59%，65%，和70%的患者有记录的有利/中等风险和33%，27%，和21%有差/不良疾病分别按美国国家综合癌症网络[National Comprehensive Cancer Network(NCCN)]，欧洲白血病网络(ELN)，和细胞遗传风险分类。通过流式细胞仪在AML 母细胞上CD33表达与当地实验室测定的结果统一[harmonized]在194/271(72%)患者总体。少数患者(14%)有低CD33表达(低于30%母细胞)，而没有患者无CD33表达。
在无事件生存(EFS)的基础上确定疗效，测量从随机化日期直至诱导失败，复发，或被任何原因死亡。每方案，诱导失败被定义为在诱导实现CR或CRp的失败，而诱导失败的日期被定于为诱导的末次疗程后评价骨髓的日期。在MYLOTARG臂中位EFS为17.3个月 相比较在对照臂为9.5个月；风险比(HR) 0.56(95% CI：0.42-0.76)；按对数秩检验[log-rank test]2-侧p值低于0.001。
在EFS的一个开拓性分析被定义为在诱导实现CR失败，复发，或来自任何原因死亡和利用作为随机化日期作为诱导失败的日期，对MYLOTARG + DA中位EFS为13.6个月和对DA 为8.8个月有HR 0.68(95% CI：0.51-0.91)。
在图1中显示对每-方案EFS的Kaplan-Meier作图。治疗臂在总体生存中无统计显著差别。
MYLOTARGTM(gemtuzumab <wbr>ozogamicin)使用说明书
图1. ALFA-0701试验无事件生存(mITT人群)的Kaplan-Meier作图
研究AML-19
MYLOTARG单药治疗被评价在研究AML-19(NCT00091234)，一项多中心，随机化，开放3期研究比较MYLOTARG与最佳支持性医护(BSC)对患者有新诊断AML患者为a) 大于75岁或b) 61至75岁有一个世界卫生组织性能状态(WHO PS)大于2或正在不愿意接受强化化疗。患者被随机化1:1和按年龄分层(61-75岁相比76-80岁相比≥ 81岁)，骨髓母细胞CD33阳性(低于20 % 相比20-80%相比大于80%相比未知)，初始白血细胞计数(低于30相比大于或等于30 x 109/L)，WHO PS(0-1相比2相比 3-4)，和机构。
诱导期间，MYLOTARG 6 mg/m2在天1被给予和MYLOTARG 3 mg/m2在天8被给予。患者有无疾病进展证据或显著毒性MYLOTARG诱导治疗后接受继续作为门诊患者有至8疗程治疗 包括MYLOTARG 2 mg/m2在天1每4周。患者继续治疗如他们不经受显著毒性，复发，或疾病进展。BSC包括标准支持性医护措施和羟基脲或其他抗-代谢物为姑息目的。
总共，118患者被随机化至用MYLOTARG治疗和119患者至BSC。总之，患者中位年龄为77岁(范围，62-88岁)，和大多数患者(65%)在基线时有一个WHO PS为0至1。治疗臂间基线特征被平衡有性别和细胞遗传学例外。与BSC臂比较，MYLOTARG臂有一个较高百分率女性(52%相比39%)和患者有有利/中间风险细胞遗传学(50%相比38%)。臂间有不良细胞遗传学比例是相似(28%相比27%)。MYLOTARG臂较少患者有缺失细胞遗传学数据(22%相比35%)。在235/237(99%)患者通过流式细胞仪被测定在AML母细胞上CD33表达在一个中心化定位；10%有CD33表达低于20%。
总体生存(OS)改善的基础上确定MYLOTARG的疗效。对OS的风险比(HR)为0.69(95% CI：0.53-0.90)(通过对数秩检验[log-rank test] 2-侧p=0.005)。在MYLOTARG 臂中位OS为4.9个月相比较在对照臂为3.6个月。
14.2 复发或难治性CD33-阳性AML
研究MyloFrance-1
在MyloFrance-1一项2期，单-臂，开放研究在成年中有CD33-阳性AML在首次复发评价MYLOTARG作为一个单药的疗效。患者有第二次白血病[secondary leukemia]或一个以前自身或同种异体的干细胞移植被排除。研究治疗包括一个单个疗程的MYLOTARG 3 mg/m2在天1，4，和7。巩固治疗组成为阿糖胞苷静脉每12小时共3天。阿糖胞苷剂量为3 g/m2对患者低于55岁和1 g/m2对患者55岁或以上和或患者偶一个肌酐清除率低于50 mL/minute。用MYLOTARG后被允许造血干细胞移植(HSCT)，但它被推荐延迟HSCT被MYL |
