染。
终止由于任何不良反应发生在31%的患者在MYLOTARG臂相比较7%在DA臂。最频繁(大于或等于1%)不良反应对用MYLOTARG治疗患者导致永久终止为血小板减少(15%)，VOD(3%)，和败血症休克(2%)。
致命不良反应发生在 8患者(6%)在MYLOTARG臂相比较3患者(2%)在DA臂。在MYLOTARG 臂，3患者死于VOD，4患者死于出血-相关事件(CNS出血，出血性休克)，和1例患者死于怀疑心脏原因。在DA臂，3例患者死于败血症。
所有在ALFA-0701中患者发生严重嗜中性减少，血小板减少和贫血。级别3-4血小板减少的发生率被延长在缺乏活动性白血病为较高在患者用MYLOTARG治疗(表3)。
MYLOTARGTM(gemtuzumab <wbr>ozogamicin)使用说明书
MYLOTARGTM(gemtuzumab <wbr>ozogamicin)使用说明书
表4总结了在ALFA0701中在选定的化学异常按治疗臂对被治疗患者偏移。
MYLOTARG的安全性评价(6 mg/m2 然后 3 mg/m2，给药间有7天)当单药治疗是根据一个随机化，开放，3期试验的MYLOTARG(N=118)相比较最佳支持性医护(BSC)(N=119)在患者有以前未治疗过AML患者被考虑不合格对强化化疗在研究AML-19[见临床研究(14.1)].
在AML-19中在MYLOTARG臂被报告任何级别不良反应的总体发生率为87%和在BSC臂为90%。在MYLOTARG臂级别大于或等于3不良反应的发生率为61%和在BSC臂为68%。在MYLOTARG 臂由于任何不良事件死亡被报告为19(17%)与之比较对BSC臂23(20%)。
对复发或难治性CD33-阳性AML单药治疗
在本节中描述的不良反应反映暴露至MYLOTARG 3 mg/m2在天1，4和7作为单药治疗在57患者被治疗的有复发的AML在MyloFrance-1[见临床研究(14.1)]。所有57(100%)患者接受3次计划的MYLOTARG给药。
治疗阶段期间，级别3治疗-出现的不良事件(TEAEs)发生在大于1%患者包括败血症(32%)，发热(16%)，皮疹(11%)，肺炎(7%)，出血(7%)，粘膜炎(4%)，疼痛(4%)，腹泻(2%)，头痛(2%)，心动过速(2%)，和肺水肿(2%)。未观察到级别4毒性。所有级别TEAEs发生在大于15%的患者包括发热(79%)，感染(42%)，增加的AST(40%)，出血(23%)，恶心和呕吐(21%)，便秘(21%)，粘膜炎(21%)，头痛(19%)，增加的ALT(16%)，和皮疹(16%)。无感染性死亡发生。级别1或2 高胆固醇血症发生在4(7%)患者。无VOD的发作发生。7例患者接受HSCT 后MYLOTARG治疗。三例患者接受一个同种异体的BMT和4患者用自身BMT治疗。无患者发生HSCT后VOD。
6.2 上市后经验
在批准后MYLOTARG使用曽鉴定以下不良药物反应。因为这些反应是来自人群大小不确定自愿地报告，它往往不可能可靠地估算它们的频数或确定与药物暴露因果相互关系。
胃肠道疾患：嗜中性缺乏结肠炎*
感染和虫染：真菌肺感染包括肺真菌病和肺囊虫耶氏肺炎；和细菌性感染包括寡养单胞菌属 感染
肾和泌尿疾患：出血性膀胱炎1
呼吸，胸和纵隔疾患：间质性肺炎1
* 包括致命性事件。
6.3 免疫原性
如用所有治疗性蛋白，存在对免疫原性潜能. 没有在临床试验中用推荐的给药方案研究MYLOTARG免疫原性。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
根据它的作用机制和来自动物研究发现[见临床药理学(12.1)和非临床毒理学(13.1)]，当给予至一位妊娠妇女MYLOTARG可能致胚胎-胎儿危害。没有可得到的数据关于MYLOTARG在妊娠妇女中使用告知重大出生缺陷和流产的一个药物-关联风险。在大鼠胚胎-胎儿发育研究，gemtuzumab ozogamicin致胚胎-胎儿毒性在母体全身暴露根据AUC为大于或等于患者在最大推荐剂量中暴露0.4倍(见数据)。如MYLOTARG在妊娠期间被使用，或如患者成为妊娠 当服用MYLOTARG，忠告患者对胎儿潜在风险。
在妊娠发生不良结局不管母亲的健康或药物的使用。不知道对适应证人群重大出生缺陷和流产的估算背景风险。在美国一般人群中，重大出生缺陷和临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别是2-4%和15-20%。
数据
动物数据
在大鼠中一项胚胎-胎儿发育研究，妊娠动物在器官形成阶段接受每天静脉剂量直至1.2 mg/m2/day gemtuzumab ozogamicin。胚胎-胎儿毒性包括胎儿生长后延如证据为观察到减低活胎儿体重，胎儿波浪[wavy]肋骨的发生率和延迟骨骼骨化在大于或等于0.15 mg/m2/day。增加的胚胎-胎儿致死率和胎儿形态学异常(指骨畸形，缺乏主动脉弓，前肢中长骨异常，畸形肩胛骨，缺乏椎体中心，和融合的胸骨)被观察到在大于或等于0.36 mg/m2/day。所有被观察到有胚胎-胎儿效应剂量在存在母体毒性包括妊娠体重增量，食耗量，和妊娠子宫重量减低。在大鼠中被观察到胚胎-胎儿效应的最低剂量(0.15 mg/m2/day)为根据AUC患者在最大推荐人剂量暴露的约0.4倍。.
8.2 哺乳
风险
对gemtuzumab ozogamicin或它的代谢物在乳汁中的存在，对哺乳喂养婴儿影响，或乳汁生成影响没有数据。因为在哺乳喂养影儿不良反应潜能，用MYLOTARG治疗期间和末次剂量后共至少1个月妇女不应哺乳喂养。
8.3 生殖潜能女性和男性
妊娠测试
根据动物研究，MYLOTARG可能致胎儿危害当给予至妊娠妇女[见在特殊人群中使用(8.1)和非临床毒理学(13.1)]。MYLOTARG开始给药前证实生殖潜能女性的妊娠状态。
避孕
女性
建议生殖潜能女性避免成为妊娠当接受MYLOTARG。建议生殖潜能女性用MYLOTARG治疗期间和末次剂量后共至少6个月使用有效避孕[见非临床毒理学(13.1)]。
男性
建议有生殖潜能伴侣男性用MYLOTARG治疗期间和末次剂量后共至少3个月使用有效避孕[见非临床毒理学(13.1)]。
不孕不育
女性
根据动物中发现，MYLOTARG可能损害生殖潜能女性生育力[见非临床毒理学(13.1)]。
男性
根据在动物中发现，MYLOTARG可能损害生殖潜能的男性中生育力[见非临床毒理学(13.1)]。
8.4 儿童使用
尚未在有新诊断从头开始AML儿童患者确定MYLOTARG与柔红霉素和阿糖胞苷组合的安全性和疗效。
在儿童患者有复发或难治性AML中MYLOTARG作为一个单药的安全性和疗效是被一项单-臂试验支持在29例患者在以下年龄组：1 患者 1个月至低于2岁，13患者2岁至低于12岁，和15患者12岁至18岁。一篇文献综述包括另外96患者有年龄范围从0.2至21岁。未观察到年龄疗效和安全性中差别。
8.5 老年人使用
MYLOTARG与柔红霉素和阿糖胞苷组合在新诊断成年患者有从头开始AML的使用是被一项随机化，对照试验支持试验包括50患者大于或等于65岁。 |
