2（投与初日のみ70mg／m2）の1日1回投与（ただし1日用量として70mgを超えない）とアムホテリシンBリポソーム製剤（3.0mg／kg）の1日1回投与との二重盲検比較試験を実施した。忍容性は良好であるが十分な臨床効果が得られない場合には本剤又はアムホテリシンBリポソーム製剤の増量を可能とした（それぞれ70mg／m2又は5.0mg／kg）。投与期間（中央値及び範囲）は、本剤では9日間（3～36日）、アムホテリシンBリポソーム製剤では9日間（1～55日）であり、総合効果の有効率は本剤46.4％（26／56例）、アムホテリシンBリポソーム製剤32.0％（8／25例）であった。
2) 食道カンジダ症、侵襲性カンジダ症、侵襲性アスペルギルス症21） 食道カンジダ症、侵襲性カンジダ症及び他の抗真菌薬治療が無効又は不耐の侵襲性アスペルギルス症患者（3ヵ月～17歳）を対象とした本剤50mg／m2（投与初日のみ70mg／m2）の1日1回投与（ただし1日用量として70mgを超えない）の非盲検試験を実施した。本剤の投与期間（中央値及び範囲）は、食道カンジダ症では32日間（－）、侵襲性カンジダ症では10日間（2～42日）、アスペルギルス症では38日間（6～87日）であった。総合効果の有効率は、食道カンジダ症に対して本剤100％（1／1例）、侵襲性カンジダ症に対して本剤81.1％（30／37例）、侵襲性アスペルギルス症に対して本剤50.0％（5／10例）であった。
表3 疾患別臨床総合効果†（Per Protocol Set）
真菌感染症疾患名 真菌感染症疾患名 本剤50mg又は70／50mg‡
n／m§（％） ミカファンギン150mg
n／m§（％）
カンジダ症 食道カンジダ症 6／6例 5／6例
カンジダ症 カンジダ血症 1／1例 －
カンジダ症 カンジダ腹膜炎 2／2例 1／1例
カンジダ症 合計 9／9例
（100％） 6／7例
（85.7％）
アスペルギルス症 慢性壊死性肺アスペルギルス症 9／20例 14／30例
アスペルギルス症 肺アスペルギローマ 5／10例 0／3例
アスペルギルス症 合計 14／30例
（46.7％） 14／33例
（42.4％）
† 群間の差異を統計的に検証することを目的とした試験ではない。
‡ 食道カンジダ症患者に50mg、その他の感染症患者については投与初日に70mgを、投与2日目以降は50mgを1日1回投与した。
§ 総合効果の有効例数／解析対象例数
表4 疾患別臨床総合効果（Full Analysis Set）
真菌感染症疾患名 真菌感染症疾患名 本剤
70／50mg／m2†
n／m‡（％）
カンジダ症 カンジダ血症 6／8例
カンジダ症 肺カンジダ症 1／2例
カンジダ症 カンジダ肝膿瘍 1／1例
カンジダ症 カンジダ脾膿瘍 0／1例
カンジダ症 合計 8／12例
（66.7％）
アスペルギルス症 侵襲性アスペルギルス症 5／8例
（62.5％）
† 投与初日に70mg／m2を、投与2日目以降は50mg／m2を1日1回投与した（ただし1日用量として70mgを超えない）。
‡ 総合効果の有効例数／解析対象例数
薬効薬理
1. *抗真菌作用22）～29） カスポファンギンは、アスペルギルス属（A.fumigatus、A.flavus、A.nidulans、A.niger、A.terreusを含む）及びカンジダ属（C.albicans、C.glabrata、C.guilliermondii、C.kefyr（旧名C.pseudotropicalis）、C.krusei、C.lusitaniae、C.parapsilosis、C.tropicalisを含む）に対して幅広いin vitro抗真菌作用を示す。カンジダ属に対しては殺菌的に作用し、アスペルギルス属には菌糸の伸長抑制作用を示す。
In vivoでは、アスペルギルス属（A.fumigatus）の播種性感染又は肺感染による免疫不全モデル（マウス、ラット）への非経口投与により、生存期間の延長が認められた。また、カンジダ属の播種性感染、並びに口腔咽頭及び消化器感染による免疫正常又は免疫不全モデル（マウス）への非経口投与により、生存期間の延長（C.albicans）又は標的器官からの除菌作用（C.albicans、C.glabrata、C.krusei、C.lusitaniae、C.parapsilosis、C.tropicalis）がみられた。
2. 作用機序25） 真菌（アスペルギルス属及びカンジダ属）細胞壁の主要構成成分である1,3-β-D-グルカンの生合成を阻害する。なお、哺乳類の細胞は、1,3-β-D-グルカンを合成しない。
3. *耐性菌30）～32） カンジダ属においてカスポファンギンに対して低感受性を示す株が報告されている。この感受性の低下にはグルカン合成酵素のFKSサブユニットの変異が関与しているとの報告がある。
有効成分に関する理化学的知見
一般名カスポファンギン酢酸塩（Caspofungin Acetate）
略号CPFG
化学名（10R, 12S）-N-{（2R, 6S, 9S, 11R, 12S, 14αS, 15S, 20S, 23S, 25αS）-12-［（2-Aminoethyl）amino］-20-［（1R）-3-amino-1-hydroxypropyl］-23-［（1S, 2S）-1, 2-dihydroxy-2-（4-hydroxyphenyl）ethyl］-2, 11, 15-trihydroxy-6-［（1R）-1-hydroxyethyl］-5, 8, 14, 19, 22, 25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo［2, 1-c：2', 1'-l］［1, 4, 7, 10, 13, 16］hexaazacyclohenicosin-9-yl}-10,12-dimethyltetradecanamide diacetate
分子式C52H88N10O15・2C2H4O2
分子量1213.42
性状白色の粉 |
