在最大推荐剂量暴露的≥ 0.4倍[见数据]。如妊娠期间药物被使用，如当用该药患者成为妊娠，忠告患者对一个胎儿的潜在风险。
在妊娠发生不良结局不管母亲的健康或药物的使用。不知道对适应证人群重大产生缺陷和流产的估算背景风险。在美国一般人群，重大出生缺陷和在临床上认可妊娠的估算背景风险分别是2-4%和15-20%。
数据
动物数据
在大鼠中胚胎-胎儿发育研究中，妊娠动物在器官形成期间接受每天静脉剂量的inotuzumab ozogamicin直至0.36 mg/m2。胚胎-胎儿毒性包括再吸收增加和胎儿生长后延如观察到活胎儿体重减低和骨骼骨化后延证据在≥ 0.11 mg/m2(根据AUC约在患者最大推荐剂量暴露2倍)。在0.04 mg/m2也发生胎儿生长后延(根据AUC约患者在最大推荐剂量暴露的0.4倍)。
在兔中一项胚胎-胎儿发育研究，妊娠动物在器官形成阶段期间接受每天静脉剂量至0.15 mg/m2(根据AUC约患者在最大推荐剂量暴露的3倍)。在一个剂量0.15 mg/m2，观察到轻微母体毒性在缺乏对胚胎-胎儿发育任何影响。
8.2 哺乳
风险总结
Inotuzumab ozogamicin或其代谢物在人乳中的存在，对哺乳喂养婴儿影响，对乳汁产生的影响没有数据。因为在哺乳喂养婴儿中对不良反应，建议用BESPONSA治疗期间和末次剂量后共至少2个月妇女不要哺乳喂养。.
8.3 生殖潜能的女性和男性
妊娠测试
根据它的作用机制和来自动物研究发现，BESPONSA可能致胚胎-胎儿危害当给予一位妊娠妇女[见在特殊人群中使用(8.1)，非临床药理学(13.1)]。开始BESPONSA前证实女性生殖潜能的妊娠状态。
避孕
女性
建议生殖潜能的女性当接受BESPONSA时避免成为妊娠。建议生殖潜能的女性用BESPONSA治疗期间和末次剂量后共至少8个月使用有效避孕[见非临床药理学(13.1)]。
男性
建议有生殖潜能女性伴侣男性用BESPONSA治疗期间和末次剂量后共至少5个月使用有效避孕[见非临床药理学(13.1)]。
不孕不育
女性
根据动物中发现，BESPONSA可能在生殖潜能女性中损伤生育力[见非临床药理学(13.1)]。
男性
根据动物中发现，BESPONSA可能损伤在生殖潜能男性中生育力[见非临床药理学(13.1)]。
8.4 儿童使用
未曽在儿童患者中确定安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在INO-VATE ALL试验中，30/164患者(18%)用BESPONSA治疗是≥ 65岁。年和较年轻患者间被鉴定在反应中无差别。
根据一项在765例患者群体药代动力学分析，无需根据年龄调整开始剂量[见临床药理学(12.3)]。
8.6 肝受损
根据一项群体药代动力学分析，在患者有轻度肝受损(总胆红素低于或等于ULN和AST大于ULN，或总胆红素大于1.0-1.5 × ULN和AST任何水平；n=150)inotuzumab ozogamicin的清除率是与有正常肝功能患者(总胆红素/AST低于或等于ULN；n=611)相似。在有中度(总胆红素大于1.5-3 × ULN和AST任何水平；n=3)和严重肝受损(总胆红素大于3 × ULN和AST任何水平；n=1)患者，inotuzumab ozogamicin清除率没有出现减低[见临床药理学(12.3)]。
当给予BESPONSA至有总胆红素低于或等于1.5 × ULN和AST/ALT低于或等于2.5 × ULN患者无需调整开始剂量[见剂量和给药方法(2.3)]。在患者有总胆红素大于1.5 × ULN和/或AST/ALT大于2.5 × ULN给药前可得到的安全性信息有限。中断给药直至总胆红素恢复至低于或等于1.5 × ULN和AST/ALT至低于或等于2.5 × ULN每次给药前除非由于Gilbert氏综合证或溶血。永久地终止治疗如总胆红素不恢复至低于或等于1.5 × ULN或AST/ALT不恢复至低于或等于2.5 × ULN[见剂量和给药方法(2.3)，警告和注意事项(5.1)]。
11. 一般描述
Inotuzumab ozogamicin是一种指向CD22抗体-药物结合物(ADC)由3组分组成：1) 重组人源化免疫球蛋白类别G亚型4(IgG4)kappa(希文)抗体 inotuzumab，对人CD22特异性，2) 致双链DNA断裂的N-乙酰基-γ-卡奇霉素，和3) 一个酸-可裂解的链接物composed of the 缩合产物的4-(4’-acetylphenoxy)-butanoic acid(AcBut)和3-methyl-3-mercaptobutane hydrazide(被称为dimethylhydrazide)共价地附着N-乙酰基-γ-卡奇霉素至inotuzumab。
Inotuzumab ozogamicin有一个近似分子量160 kDa。Calicheamicin衍生分子结合至每个inotuzumab分子平均数是约6有一个分布从2-8。Inotuzumab ozogamicin是 produced通过抗体和小分子组分的化学结合产生。抗体是通过哺乳动物(中国仓鼠卵巢)细胞，和半合成的calicheamicin衍生物通过微生物发酵接着通过合成修饰生产产生的。
注射用BESPONSA(inotuzumab <wbr>ozogamicin)使用说明书
注射用BESPONSA(inotuzumab ozogamicin)是供应以一个无菌，白色至灰白色，无防腐剂，冻干粉为静脉给药。每个单次-剂量小瓶输送0.9 mg inotuzumab ozogamicin。无活性成分为聚山梨醇酯80(0.36 mg)，氯化钠(2.16 mg)，蔗糖(180 mg)，和氨丁三醇(8.64 mg)。用4 mL的无菌注射用水，USP重建后，最终浓度为0.25 mg/mL的inotuzumab ozogamicin有一个可输送容积3.6 mL(0.9 mg)和pH值约8.0。
12. 临床药理学
12.1 作用机制
Inotuzumab ozogamicin是一个指向CD22抗体-药物结合物(ADC)。Inotuzumab识别人CD22。小分子，N-乙酰l-ɣ-calicheamicin，是一种细胞毒药物被共价地附着至抗体通过一个连接物。非临床数据提示inotuzumab ozogamicin的抗癌活性是由于ADC结合至CD22-表达肿瘤细胞，接着通过ADC-CD22复合物的内化作用，和通过连接物的水解裂解在细胞内释放N-乙酰基-γ-卡奇霉素丁酰肼[dimethylhydrazide]。N-乙酰基-γ-卡奇霉素丁酰肼的活化丁酰肼诱导双链DNA断裂，随后诱导细胞周期停止和凋亡细胞死亡。
12.2 药效动力学
治疗阶段期间，通过CD22-阳性白血病原始母细胞的耗竭描述对BESPONSA药效动力学反应特征。
心脏电生理学
在一项随机化临床研究在有复发的或难治性ALL患者，测量QTcF ≥ 60 m |
