ECGs)和电解质，任何药物已知延长QTc的开始后，和治疗期间当有临床上适应证时定期地监视[见药物相互作用(7)，临床药理学(12.2)])。
5.6 胚胎-胎儿毒性
根据它的作用机制和来自动物研究发现，BESPONSA可能致胚胎-胎儿危害当给予至一位妊娠妇女。在动物研究中，inotuzumab ozogamicin致胚胎-胎儿毒性，开始在一个剂量为患者在最大推荐剂量暴露的约0.4倍，根据浓度-时间曲线下面积(AUC)。忠告生殖潜能女性用BESPONSA治疗期间和末次剂量BESPONSA后共至少8个月使用有效避孕。忠告有生殖潜能女性伴侣男性BESPONSA期间和末次剂量BESPONSA后共至少5个月使用有效避孕治疗。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。建议妇女联系她们的卫生保健提供者如她们成为妊娠或如用BESPONSA治疗期间被怀疑妊娠[见在特殊人群中使用(8.1，8.3)，临床药理学(12.1)，非临床药理学(13.1)]。
6. 不良反应
在说明书其他节中更详细讨论以下不良反应：
● 肝毒性，包括肝VOD(也称为SOS)[见警告和注意事项(5.1)]
● 移植后无-复发死亡率的增加风险[见警告和注意事项(5.2)]
● 骨髓抑制[见警告和注意事项(5.3)]
● 输注相关反应[见警告和注意事项(5.4)]
● QT间期延长[见警告和注意事项(5.5)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在本节中描述不良反应反映对BESPONSA暴露在164例患者有复发的或难治性ALL参加在一项随机化临床研究BESPONSA相比研究者选择的化疗(氟达拉滨[fludarabine] + 阿糖胞苷[cytarabine] + 里细胞集落刺激因子[granulocyte colony-stimulating factor][FLAG]，米托蒽醌[米托蒽醌] + 阿糖胞苷[MXN/Ara-C]，或高剂量阿糖胞苷[HIDAC])(INO-VATE ALL试验[NCT01564784])[见临床研究(14)]。
接受BESPONSA164患者中，中位年龄为47岁(范围：18-78岁)，56%为男性，68%曽接受1次以前对ALL治疗方案，31%曽接受2次以前对ALL治疗方案，68%为白种人，19%为亚裔，和2%为黑种人。
在接受BESPONSA患者中，治疗的中位时间为8.9周(范围：0.1-26.4周)，在每位患者开始有一个中位3次治疗疗程。在患者接受研究者选择的化疗，治疗的中位时间为0.9周(范围：0.1-15.6周)，在每位患者开始有一个中位1次治疗疗程。在接受BESPONSA患者中，最常见(≥ 20%)不良反应为血小板减少，中性细胞减少，感染，贫血，白细胞减少，疲乏，出血，发热，恶心，头痛，发热性中性细胞减少，转氨酶增加，腹痛，ɣ-谷氨酸转氨酶增加，和高胆固醇血症。
在患者接受BESPONSA，最常见(≥ 2%)严重的不良反应为感染，发热性中性细胞减少，出血，腹痛，发热，VOD，和疲乏。
在患者接受BESPONSA，最常见(≥ 2%)报告的不良反应作为永久终止的理由为感染(6%)，血小板减少(2%)，高胆固醇血症(2%)，转氨酶增加(2%)，和出血(2%)；最常报道(≥ 5%)不良反应作为给药中断理由为中性细胞减少(17%)，感染(10%)，血小板减少(10%)，转氨酶增加(6%)，和发热性中性细胞减少(5%)；和最常(≥ 1%)报道不良反应作为减低剂量理由为中性细胞减少(1%)，血小板减少(1%)，和转氨酶增加(1%)。
在23/164患者(14%)接受BESPONSA期间或治疗后或一个HSCT治疗的完成后报告VOD[见警告和注意事项(5.1)]。
表6显示有 ≥ 10% 发生率在有复发的或难治性ALL患者接受BESPONSA或研究者选择的化疗患者中报告不良反应。
注射用BESPONSA(inotuzumab <wbr>ozogamicin)使用说明书
注射用BESPONSA(inotuzumab <wbr>ozogamicin)使用说明书
在低于10%用BESPONSA治疗患者被报道另外不良反应(所有级别)包括：脂肪酶增加(9%)，腹胀(6%)，淀粉酶增加(5%)，高尿酸血症(4%)，腹水(4%)，输注相关反应(2%；包括以下：超敏性和输注相关反应)，全细胞减少(2%；包括以下：骨髓衰竭，发热性骨髓发育不全，和全细胞减少)，肿瘤溶解综合证(2%)，和心电图QT延长(1%)。
表7显示在有复发的或难治性ALL接受BESPONSA或研究者选择的化疗患者报道的临床上重要实验室异常。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，有免疫原性潜能。抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在某个分析中抗体观测的阳性发生率(包括中和抗体)可能受几种因素影响包括分析方法学，样品处置，样品采集时机，同注射用BESPONSA(inotuzumab <wbr>ozogamicin)使用说明书
时药物，和潜在疾病。因为这些理由，比较以下在研究描述对inotuzumab ozogamicin抗体的发生率与在其他研究或对其他产品抗体的发生率可能是误导。
在有复发的或难治性ALL患者，利用一种基于电化学发光(ECL)免疫分析测试对抗-inotuzumab ozogamicin抗体评价BESPONSA的免疫原性. 对患者其被测试血清对抗-inotuzumab ozogamicin抗体测试阳性，进行一种基于细胞免疫发光分析检测中和抗体。.
在有复发的或难治性ALL患者的BESPONSA的临床研究，7/236患者(3%)对抗-inotuzumab ozogamicin抗体测试阳性。无患者对中和抗-inotuzumab ozogamicin抗体测试阳性。对抗-inotuzumab ozogamicin抗体测试阳性患者中，存在抗-inotuzumab ozogamicin抗体不影响随后BESPONSA治疗清除率。
7. 药物相互作用
延长QT间期药物
BESPONSA与已知延长QT间期或诱导尖端扭转型室速药物的同时使用可能增加一个临床上意义的QTc间期延长的风险[见临床药理学(12.2)]。当患者正在使用BESPONSA终止或使用另外不延长QT/QTc间期同时药物。当避免使用已知延长QT/QTc药物同时使用是不可行时，治疗的开始前，任何药物已知延长QTc的开始后，得到ECGs和电解质和如临床上有适应证时治疗期间定期地监视[见警告和注意事项(5.5)]。
8. 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
根据其作用机制和来自动物研究发现[见临床药理学(12.1)，非临床药理学(13.1)]。BESPONSA可能致胚胎-胎儿危害当给予一位妊娠妇女。没有可得到的数据关于在妊娠妇女BESPONSA使用告知一个重大出生缺陷和流产的药物-相关风险。在大鼠胚胎-胎儿发育研究，inotuzumab ozogamicin所致胚胎-胎儿毒性在母体全身暴露为根据AUC患者 |
