造。
不要混合BESPONSA或一个输注与其他医药产品给予
审查重建溶液对颗粒物质和变色。重建溶液应是清澈至半透明，无色至略微黄色，和基本上无可见的外来物质。
见表5对重建溶液的贮存时间和条件。
注射用BESPONSA(inotuzumab <wbr>ozogamicin)使用说明书
3. 剂型和规格
注射用：0.9 mg作为一个白色至灰白色冻干粉在一个单次-剂量小瓶为重建和进一步稀释。
4. 禁忌证
无。
5. 警告和注意事项
5.1 肝毒性，包括肝静脉闭塞性病(VOD)(也被称为肝窦阻塞综合征)
在INO-VATE ALL试验中，肝毒性，包括严重的，危及生命，和在23/164患者(14%)在BESPONSA臂治疗期间或后或治疗的完成后HSCT后观察到有时致命肝VOD。VOD被报道至末次剂量治疗期间后56天或无一个干扰性HSCT随访期间。从随后HSCT至onset of VOD发病中位时间为15天(范围：3-57天)。在BESPONSA臂，在79例进展至随后HSCT患者中，VOD 被报道在18/79患者(23%)，和所有164被治疗患者中，VOD被报道在5/164患者(3%)研究治疗期间或在随访无一个干扰性HSCT。
BESPONSA治疗后进行HSCT患者中VOD的风险较大；HSCT条件性方案含2个烷化剂的使用(如，白消安[busulfan]与其他烷化剂组合)和HSCT前末次总胆红素水平大于或等于ULN是显著地伴随与一个VOD增加的风险。对在用BESPONSA治疗患者VOD其他风险因子包括正在进行的或以前肝病，以前HSCT，年龄增加，后期抢救线，和一个较大数量BESPONSA治疗疗程。患者曽经历以前VOD或曽严重的进行肝病(如，硬化，结节性再生性增生，急性肝炎) 是处于在一个对肝病变坏增加的风险，包括发生VOD，用BESPONSA治疗后。
密切监视VOD的体征和症状；这些可能包括总胆红素中升高，肝肿大(它可能是疼痛)，体重迅速增量，和腹水。由于VOD的风险，对进展至HSCT患者，推荐的用BESPONSA治疗时间是2个疗程；对那些未实现一个CR或CRi和2个疗程MRD后阴性患者可能被考虑第三个疗程[见剂量和给药方法(2.1)]。对进展至HSCT患者，HSCT后第一个月期间密切监视肝测试，然后其后频数较低，按照标准医药实践。
在INO-VATE ALL试验中，被报道在肝测试中增加。分别发生7/160(4%)，7/161(4%)，和8/161患者(5%)级别3/4 AST，ALT，和总胆红素异常肝测试。
在所有患者中，每剂BESPONSA前和后监视肝测试，包括ALT，AST，总胆红素，和碱性磷酸酶。肝测试的升高可能需要给药中断，剂量减低，或永久终止BESPONSA[见剂量和给药方法(2.3)]。
5.2 移植后无-复发死亡率的增加的风险
在INO-VATE ALL试验中，在接受BESPONSA患者中观察到与研究者选择的化疗臂比较一个较高的HSCT后无-复发死亡率，导致一个较高的天100 -HSCT后死亡率。
总之，在BESPONSA臂中79/164患者(48%)和在研究者选择的化疗臂中35/162患者(22%)有一个随访HSCT。在BESPONSA臂与研究者选择的化疗臂比较，HSCT后无-复发死亡率分别为31/79(39%)和8/35(23%)。
在BESPONSA臂，最常见致HSCT后非-复发死亡率包括VOD和感染。在死亡时患者有进行中VOD中在BESPONSA臂HSCT后发生5/18 VOD事件为致命性。6例患者死亡由于多器官衰竭(MOF)或感染(3患者死亡由于MOF，2患者死亡由于感染，和1例患者死亡由于MOF和感染)。
密切监视对HSCT后毒性，包括感染和VOD的体征和症状[见警告和注意事项(5.1，5.3)].
5.3 骨髓抑制
在INO-VATE ALL试验中，在接受BESPONSA患者中观察到骨髓抑制[见不良反应(6.1)]。
分别在83/164患者(51%)和81/164患者(49%)中报告血小板减少和中性细胞减少。分别在23/164患者(14%)报告级别3 血小板减少和中性细胞减少和33/164患者(20%)。分别报告在46/164和在43/164患者(26%)它可能是危及生命。对在治疗结束时处于CR或CRi的患者， 15/164 (9%)接受BESPONSA患者末次剂量后45天血小板计数的恢复至> 50,000/mm3是晚于3/162 (2%)接受研究者选择化疗患者。
在接受BESPONSA患者观察到伴随骨髓抑制合并症(包括感染和出血/出血事件)[见不良反应(6.1)]。感染，包括严重的感染，其中有些是危及生命或致命的，在79/164患者(48%)被报道。致命的感染，包括肺炎，中性细胞减少败血症，败血症，败血症休克，和在8/164患者(5%)报道假单胞菌败血。被报道性，病毒，和真菌感染。
在54/164患者(33%)报告血液学事件。在8/164患者(5%)报告级别3或4血液学事件。在1/164患者(1%)报告一例级别5(致命)出血事件(腹腔内出血)。在24/164患者(15%)报告最常见出血事件为鼻出血。
BESPONSA的每次给药前监视完整血细胞计数和监视感染体征和用BESPONSA治疗期间出血症状/出血，或其他骨髓抑制其他效应。如适当时，用BESPONSA治疗期间和后给予预防性抗-感染和应用支持性监视测试。严重的感染，出血/骨髓抑制的出血，或其他效应，包括严重的中性细胞减少或血小板减少的处置，可能需要给药干预，剂量减低，或永久终止BESPONSA[见剂量和给药方法(2.3)]。
5.4 输注相关反应
在INO-VATE ALL试验中，在接受BESPONSA患者观察到输注相关反应。在4/164患者(2%)报道输注相关反应(所有级别2)。输注相关反应一般地发生在疗程1 BESPONSA输注的结束后很短地和自发地解决或随医药处理。
给药前用一个皮质激素，解热药,和抗组织胺预先给药[见剂量和给药方法(2.2)]。
输注期间和输注结束后共至少1小时密切地监视患者为输注相关反应潜在开始，包括症状例如发热，发冷，皮疹，或呼吸问题。中断输注和开始适当医药处理如一个输注相关反应发生。依赖于输注相关反应的严重程度，考虑终止输注或甾体和抗组织胺的给予。对严重的或危及生命输注反应，永久地终止BESPONSA[见剂量和给药方法(2.3)]。
5.5 QT间期延长
在INO-VATE ALL试验中，在4/162患者(3%)利用Fridericia公式(QTcF)对心率从基线≥至60 msec测量的校正QT间期增加。无患者有QTcF值大于500 msec[见临床药理学(12.2)]。在2/164患者(1%)报告级别2的QT延长。未报道≥级别3 QT延长或尖端扭转型室性心动过速[Torsade de Pointes]的事件[见不良反应(6.1)]。
在对QTc延长或易患病的体质[predisposition]病史，患者正在用医药产品已知延长QT间期[见药物相互作用(7)]，和在有电解质紊乱患者，对患者谨慎给予BESPONSA[见药物相互作用(7)]. 治疗开始前得到心电图( |
