近日，欧美相继批准Besponsa(inotuzumab ozogamicin)单药治疗复发或难治性的CD22+成人B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL），其中成人Ph+的复发或难治性CD22+B细胞前体ALL患者在接受Besponsa之前应接受过至少一种TKI激酶抑制剂治疗。Besponsa是欧美批准的第一个用于该适应症的抗体偶联药物（ADC）。
Besponsa是一种抗体药物偶联物（ADC），由靶向CD22的单克隆抗体inotuzumab与细胞毒制剂卡奇霉素（calicheamicin）偶联而成。CD22是在癌细胞上发现的一种细胞表面抗原，存在于几乎所有的B-ALL患者中。Besponsa靶向结合恶性B细胞表面的CD22抗原后内化进入细胞内，释放出细胞毒制剂卡奇霉素，摧毁癌细胞
注射用BESPONSA(inotuzumab ozogamicin)，为静脉使用
美国初始批注：2017
适应证和用途
BESPONSA是一种指向CD22抗体-药物结合物(ADC)适用为有复发或难治性B-细胞前体急性淋巴原始细胞性白血病(ALL)成年的治疗。(1)
剂量和给药方法
●在所有输注前用一种皮质激素，解热药，和抗组织胺预先给药。(2.2)
● 对疗程1和随后疗程给药方案，依赖于对治疗反应被显示如下。对给药细节见完整处方资料。(2)
●对冻干粉的重建和制备和重建药物的给药指导见完整处方资料。(2.4)
剂型和规格
注射用：0.9 mg冻干粉在单次-剂量小瓶为重建和进一步稀释。(3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
●骨髓抑制：监视完全血细胞计数；对感染的体征和症状；出血；或治疗期间骨髓抑制其他效应；适当地处理。(5.3)
●输注相关反应：输注结束期间和后至少监视输注相关反应。(5.4)
●QT间期延长：在基线和监视治疗期间得到心电图(ECGs)和电解质。当用同时药物已知延长QT间期监视更频。(5.5)
●胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。(5.6)
不良反应
最常见(≥ 20%)不良反应是血小板减少，中性细胞减少，感染，贫血，白细胞减少，疲乏，出血，发热，恶心，头痛，发热性中性细胞减少，转氨酶增加，腹痛，ɣ-谷氨酸转氨酶增加，和高胆固醇血症。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Pfizer有限公司电话1-800-438-1985或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
在特殊人群中使用
哺乳：建议不哺乳喂养。(8.2)
完整处方资料
1. 适应证和用途
BESPONSA是适用为有复发或难治性B-细胞前体急性淋巴原始细胞性白血病(ALL)成年的治疗。
2. 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
● 每次给药前预先给药[见剂量和给药方法(2.2)]。
● 对第一个疗程，对所有患者BESPONSA推荐的总剂量为1.8 mg/m2每个疗程，在天1(0.8 mg/m2)作为3次分次剂量给予。天8(0.5 mg/m2)，和天15 (0.5 mg/m2)。疗程1是3周时间，但可能被延长至4周如患者实现一个完全缓解(CR)或完全缓解有不完全血液学恢复(CRi)，和/或允许从毒性恢复。
● 对随后疗程：
● 在患者实现一个CR或CRi，BESPONSA的推荐总剂量为1.5 mg/m2 每疗程，在天1(0.5 mg/m2)作为3次分剂量给予，天8(0.5 mg/m2)，和天15(0.5 mg/m2)。随后疗程时间为4周。
或
● 在患者未实现一个CR或CRi，BESPONSA的推荐总剂量为1.8 mg/m2 每疗程给予作为3次分剂量在天1(0.8 mg/m2)，天8(0.5 mg/m2)，和天15(0.5 mg/m2)。随后疗程时间为4周。在3个疗程内患者没有实现一个CR或Cri应终止治疗。
● 对进展至血液学干细胞移植(HSCT)患者，用BESPONSA治疗的推荐时间为2个疗程。一个第三个疗程可能被考虑对那些患者2个疗程后没有实现CR或CRi和最小残留疾病(MRD)阴性 [见警告和注意事项(5.1)]。
● 对没有进展至HSCT患者，另外的治疗疗程，直至最大6疗程，可能被给予。
表1显示推荐的给药方案。
注射用BESPONSA(inotuzumab <wbr>ozogamicin)使用说明书
2.2 推荐的预先药物和细胞减低
给药前推荐用一个皮质激素，解热药，和抗组织胺预先药物。对输注相关反应的症状结束后共至少1小时期间患者应被观察。[见警告和注意事项(5.4)]。
对有循环淋巴原始细胞患者，推荐在首次剂量前用一个羟基脲甾体和/或长春新碱[vincristine]的组合减低细胞至一个周围原始细胞计数低于或等于10,000/mm3。
2.3 剂量修饰
对毒性修饰BESPONSA剂量(见表2-4)。在一个治疗疗程内BESPONSA剂量(即，6天8和/或15)不需要被中断由于中性细胞减少或血小板减少，但推荐对一个疗程内非-血液学毒性给药中断。如剂量被减低由于BESPONSA-相关毒性，剂量必须不被再次递增。
注射用BESPONSA(inotuzumab <wbr>ozogamicin)使用说明书
2.4 对重建，稀释，和给药指导
避光保护重建和稀释的BESPONSA溶液。不要冻结重建或稀释的溶液。
从重建至给药结束的最大世间应是低于或等于8小时，与重建和稀释间低于或等于4小时。
重建：
● BESPONSA是一种细胞毒药物。遵循可应用的特异性处置和遗弃方法步骤1。
● 计算需要的BESPONSA剂量(mg)和小瓶数。
● 用4 mL的注射用无菌水，USP重建每小瓶，以得到浓度为0.25 mg/mL的BESPONSA输送3.6 mL (0.9 mg)。
轻轻旋转小瓶有助溶解。不要摇晃。
观察重建溶液有无颗粒和变色。重建溶液应该是明亮的乳白色，无色至微黄色，基本上没有可见的外来物质。
见表5对重建溶液的贮存时间和条件。
稀释:
按照患者的体表面积为得到适当剂量所需重建溶液容积所需的适当剂量。用一个注射器从小瓶抽吸这个量。遗弃残留的小瓶内任何未使用的重建的BESPONSA溶液。
将重建溶液加入至一个有0.9%氯化钠注射液，USP，输注容器以造成总容积50 mL。一个输注容器推荐是由聚氯乙烯(PVC)(di(2-ethylhexyl)phthalate [DEHP]-或含非-DEHP)，聚烯烃(聚丙烯和/或聚乙烯)，或乙烯醋酸乙烯酯(EVA)制造。.
轻轻倒置输注容器以混合稀释的溶液。不要摇晃。
见表5对稀释溶液贮存时间和条件。
给药.
药前和期间稀释溶液的给予见表5对贮存时间和条件。
稀释溶液不需要过量。但是，如稀释溶液被过滤，推荐使用基于聚醚砜(PES)-，聚偏二氟乙烯(PVDF)-，或亲水聚砜(HPS)滤膜。不要使用滤膜由尼龙或混合的纤维素酯(MCE)制造的滤膜。
输注稀释的溶液共1小时在一个速率50 mL/h在室温(20-25°C；68-77°F)。推荐输注线由PVC (DEHP-或含非-DEHP)，聚烯烃(聚丙烯 和/或聚乙烯)，或聚丁乙烯制 |
