布韦对胚胎胎儿的生存能力或对生育力无影响。在最高测试剂量，对主要循环代谢物 GS-331007的AUC暴露为约4倍在人中在RHD暴露。
Velpatasvir：当在大鼠中评价Velpatasvir对胚胎胎儿的生存能力或对生育力无影响。在最高测试剂量，velpatasvir 暴露为约4倍在人在RHD暴露。
Voxilaprevir：当在大鼠中评价Voxilaprevir对胚胎胎儿的生存能力或对生育力无影响。在最高测试剂量， voxilaprevir暴露为在人中在RHD暴露约149倍。
14 临床研究
14.1 临床试验的描述
在两项3期试验在DAA-经受受试者有基因型1，2，3，4，5，或6 HCV感染无肝硬化或有代偿的肝硬化评价VOSEVI的疗效，如总结在表 8。
在临床试验期间利用COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman HCV测试(版本2.0)测量血清HCV RNA值有一个定量低限(LLOQ)15 IU/mL。持续病毒学反应(SVR12)，被定义为HCV RNA低于LLOQ在治疗停止后12周时，是两项试验主要终点。复发被定义为HCV RNA大于或等于LLOQ完成治疗受试者中治疗反应结束后。用-治疗病毒学失败是被定义为突破，反跳，或无反应。
14.2在HCV DAA-经受的受试者临床试验
NS5A抑制剂-经受的成年无肝硬化或有代偿的肝硬化(POLARIS-1)
POLARIS-1是在 DAA-经受受试者有基因型1，2，3，4，5，或6 HCV感染无肝硬化或有代偿的肝硬化一个方案含NS5A抑制剂以前失败患者中一项随机化，双盲，安慰剂-对照试验评价比较用VOSEVI的12周治疗与安慰剂的12周。有基因型1 HCV感染受试者被 随机化 1:1至各组。有基因型2，3，4，5，或 6 HCV感染受试者被纳入至VOSEVI组。随机化被按存在或缺乏肝硬化分层。
跨越治疗组人口统计指标和基线特征是一般地被平衡。415被治疗受试者中，中位年龄为59岁(范围：27至84)；受试者的77%为男性；81%为白种人；14%为黑种人；6%为西班牙或拉丁美洲；33%有一个基线机体质量指数至少30 kg/m2；受试者的多数有基因型1(72%)或基因型3(19%)HCV感染；82%有一个非-CC IL28B 基因型(CT或TT)；74%有基线HCV RNA水平至少800,000 IU/mL；和41%有代偿的肝硬化。在POLARIS-1试验中，含DAA方案前接着NS5A抑制剂：ledipasvir(51%)，达卡他韦(27%)，ombitasvir(11%)，velpatasvir(7%)，和elbasvir(3%)。
表9按HCV 基因型展示对POLARIS-1试验SVR12。在安慰剂组没有受试者实现SVR12。
DAA-经受成年无肝硬化或有代偿的肝硬化患者没有接受一个NS5A抑制剂(POLARIS-4)
POLARIS-4为一项随机化试验评价VOSEVI用12周治疗和SOF/VEL用12周治疗在受试者有基因型1，2，3，或4 HCV感染无肝硬化或有代偿的肝硬化患者有一个以前地没有包括一个NS5A抑制剂的含DAA-方案失败HCV方案。受试者他的仅DAA 暴露为一个NS3/4A NS5A蛋白酶抑制剂被排除。受试者有基因型1，2，或3 HCV感染被随机化 1:1至各组。随机化是按HCV基因型和按存在或缺乏 肝硬化被分层。.受试者有基因型4 HCV感染被纳入至VOSEVI组。没有受试者有基因型5或6被纳入。
跨越治疗组人口统计指标和基线特征被一般地平衡。333例被治疗受试者中，中位年龄为 58 岁(范围：24至85)；77%的受试者为男性；87%为白种人，9%为黑种人；8%为西班牙或拉丁美洲人；35%有一个基线机体质量指数至少30 kg/m2；81%有非-CC IL28B基因型(CT或TT)；75%有基线 HCV RNA水平至少800,000 IU/mL；和46%有代偿的肝硬化，在POLARIS-4试验中，含索非布韦(85%)以前DAA方案有以下：聚乙二醇干扰素α和利巴韦林或利巴韦林(69%)，HCV NS3/4A NS5A蛋白酶抑制剂(波西普韦，simeprevir，或特拉匹韦；15%)和研究的DAA(<1%)。无以前索非布韦暴露15%受试者中，大多数接受研究的HCV DAAs或被批准的HCV NS3/4A NS5A蛋白酶抑制剂，有或无聚乙二醇干扰素α和利巴韦林。
在有HCV基因型1a和3感染受试者用VOSEVI治疗共12周导致数字上较高的SVR12率比用索非布韦/velpatasvir治疗共12周。有HCV 基因型1b和2感染用VOSEVI治疗共12周或用索非布韦/velpatasvir共12周受试者观察到有可比性SVR12率。对HCV 基因型 4，5，和6没有可得到的比较数据。给予这些数据，VOSEVI未曽被显示超过索非布韦/velpatasvir附加获益对这些基因型和VOSEVI仅被表明对HCV 基因型1a或3感染的治疗在成年患者以前接受索非布韦无一个NS5A抑制剂。
表10展示比较的病毒学结局数据对HCV 基因型1，2，和3受试者有以前暴露至一个含索非布韦-方案。
在POLARIS-4中，VOSEVI被给予共12周至18例HCV基因型4受试者(有或无肝硬化)患者有以前暴露至一个含SOF-方案无一个NS5A抑制剂。所有受试者接受SVR12。
16 如何供应/贮存和处置
每片VOSEVI片含400 mg的索非布韦，100 mg的velpatasvir，和100 mg的voxilaprevir。片为米色，胶囊-形，膜-包衣，和一侧凹陷有“GSI”和其他一侧上“ 3 ”。每瓶含28片(NDC 61958-2401-1)，聚酯卷材，硅胶干燥剂，和用一种防儿童密闭盖密闭。
贮存在30 °C(86 ºF)以下。仅在原始容器这种分发。
17 患者咨询资料
建议患者阅读FDA-批准的患者说明书(患者资料)。
在有HCV和HBV共感染的患者中肝炎B病毒再活化的风险
告知患者在患者共感染的有HBV或HCV病毒感染的治疗期间或后可能发生HBV再活化。建议患者告诉他们的卫生保健提供者如他们有肝炎B感染病史[见警告和注意事项(5.1)]。
当与胺碘酮共同给药时严重症状性心动过缓
建议患者对心动过缓的症状例如接近-晕厥或晕厥，眩晕或头重脚轻，全身乏力，虚弱，过度疲劳，气短，胸痛，混乱或记忆问题立即寻求医疗评价[见警告和注意事项(5.2)，不良反应(6.2)，和药物相互作用(7.3)]。
药物相互作用
告知患者VOSEVI可能与其他药物相互作用。建议患者报告他们的卫生保健提供者使用任何其他处方或非处方药或草药产品包括圣约翰草[见警告和注意事项(5.2，5.3)和药物相互作用(7)]。
给药
建议患者按照一个观则的给药时间表与食物服用VOSEVI 每天1次。告知患者重要的是不要缺失或跳过给药和服用VOSEVI对时间被医生推荐的时间。
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm567467.htm |
