察到在POLARIS-1在2%的用VOSEVI治疗受试者和3%的用安慰剂治疗受试者，和在POLARIS-4在2%的用VOSEVI治疗受试者和低于1%的用索非布韦/velpatasvir治疗受试者。
肌酸激酶：孤立的，无症状肌酸激酶升高大于或等于10×ULN被报道在POLARIS-1在1% 的用VOSEVI治疗受试者和1%的用安慰剂治疗受试者，和在POLARIS-4中低于1%的用VOSEVI治疗受试者和无用索非布韦/velpatasvir质控受试者。
总胆红素：在总胆红素低于或等于1.5×ULN增加被观察到在用VOSEVI治疗受试者由于OATP1B1和OATP1B3被voxilaprevir的抑制作用：分别4%和6%的受试者无肝硬变在POLARIS-1和POLARIS-4；和分别7%和13%的受试者有代偿的肝硬化在POLARIS-1和POLARIS-4。完成VOSEVI 治疗后无受试者经受黄疸和总胆红素水平减低。
6.2 上市后经验
索非布韦-含方案批准后使用期间曽被鉴定以下不良反应。因为上市后反应是志愿地被报道来自人群大小不确定，它不是总可能可靠估算它们的频数或确定与药物暴露因果相互关系。
在用胺碘酮开始治疗用一个含索非布韦-方案患者中曽报道心脏疾患严重症状性心动过缓[见警告和注意事项 (5.2)和药物相互作用(7.3)]。
皮肤和皮下组织疾患
皮肤皮疹，有时有水疱或血管水肿-样肿胀
血管水肿
7 药物相互作用
7.1对其他药物影响VOSEVI潜能
索非布韦，velpatasvir，和voxilaprevir是药物转运蛋白P-gp和BCRP的底物而GS-331007(索非布韦的主要循环代谢物)不是。 Voxilaprevir也是OATP1B1和OATP1B3的底物。在体外，观察到velpatasvir 被CYP2B6，CYP2C8，和CYP3A4缓慢代谢更新和voxilaprevir 被CYP1A2，CYP2C8，和主要地CYP3A4。
药物是P-gp诱导剂和/或CYP2B6，CYP2C8，或CYP3A4(如，圣约翰草，卡马西平)中度至强效诱导剂可能显著地减低索非布韦，velpatasvir，和/或voxilaprevir血浆浓度导致减低VOSEVI的治疗效应。不推荐这些药物与VOSEVI使用[见警告和注意事项(5.3)和临床药理学(12.3)]。VOSEVI可能被与P-gp，BCRP，和CYP 抑制剂共同给药。OATP 抑制剂的使用(如，环孢霉素)可能实质上增加voxilaprevir的暴露不推荐与VOSEVI[见临床药理学(12.3)]。
7.2对VOSEVI影响其他药物潜能
Velpatasvir和voxilaprevir为药物转运蛋白P-gp，BCRP，OATP1B1，和OATP1B3的抑制剂。Velpatasvir也是OATP2B1一个抑制剂。VOSEVI与药物是这些转运蛋白底物的共同给药可能改变这类药物的暴露。不推荐VOSEVI与BCRP底物(如，甲胺喋呤[methotrexate], 米托蒽醌[mitoxantrone]，伊马替尼[imatinib]，伊立替康[irinotecan]，拉帕替尼[lapatinib]，瑞舒伐他汀[rosuvastatin]，柳氮磺胺吡啶[sulfasalazine]，拓扑替康[topotecan]) 共同给药[见临床药理学(12.3)].
7.3 确定的和潜在地显著药物相互作用
表3提供一个已确定的或潜在地临床上显著药物相互作用的列表。被描述的药物相互作用是根据研究与或VOSEVI进行的， VOSEVI的组分(索非布韦，velpatasvir，和/或voxilaprevir)，或被预计的药物相互作用与VOSEVI可能发生[见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.2，5.3)，和临床药理学(12.3)]。
7.4 药物与VOSEVI无临床上意义相互作用
根据药物相互作用研究用VOSEVI的组分进行(索非布韦，velpatasvir，和/或voxilaprevir)或VOSEVI，与以下药物未观察到临床上显著药物相互作用[见临床药理学(12.3)]:
●VOSEVI：可比西他[cobicistat]，地瑞那韦[darunavir]，埃替拉韦[elvitegravir]，恩曲他滨[恩曲他滨]，炔雌醇[ethinyl estradiol]/ 诺孕酯[norgestimate]，吉非罗齐[gemfibrozil]，利匹韦林[利匹韦林]，利托那韦[ritonavir]，替诺福韦甲酰胺[tenofovir alafenamide]，伏立康唑[voriconazole]
● 索非布韦/velpatasvir：dolutegravir，酮康唑[ketoconazole]，雷特格韦[raltegravir]
● 索非布韦：美沙酮[methadone]，他克莫司[tacrolimus]
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
没有适当可得到人数据确定是或否VOSEVI具有一个对妊娠结局风险。在动物生殖研究中用VOSEVI的组分(索非布韦，velpatasvir，或voxilaprevir)在暴露大于患者在推荐人剂量(RHD)未观察到的证据不良发育结局[见数据]。在小鼠，大鼠，和兔器官形成期间，velpatasvir的全身暴露(AUC)为约23(小鼠)，4(大鼠)，和0.5(兔)倍在人在 RHD暴露，而voxilaprevir暴露为约141(大鼠)和4(兔)倍人在RHD中暴露。索非布韦(GS331007)主要循环代谢物暴露为约6(大鼠)和16(兔)倍人在RHD中暴露。在大鼠围产期发育研究，对VOSEVI的每个组分母体全身暴露(AUC)为约7(索非布韦代谢物GS-331007)，3(velpatasvir)，和238(voxilaprevir) 倍人在RHD时中暴露。
不知道在适应证人群中重大出生缺陷和流产背景的风险。在美国一般人群重大出生缺陷和在临床上认可妊娠流产估算的背景的风险分别为2–4%和15–20%。
数据
索非布韦：索非布韦被口服地给予妊娠大鼠(至500 mg/kg/day)和兔(至300 mg/kg/day)分别在妊娠天 6至18和6至19，和还给予大鼠(口服剂量至500 mg/kg/day)从妊娠天6至哺乳/产后天20。在最高测试剂量未观察到对胚胎-胎儿(大鼠和兔)或围产期(大鼠)发育显著效应。在妊娠期间索非布韦的主要循环代谢物(GS-331007)的全身暴露(AUC)为约6(大鼠)和16(兔) 倍人在RHD中暴露。
Velpatasvir：Velpatasvir被口服地给予至妊娠小鼠(至1000 mg/kg/day)，大鼠(至200 mg/kg/day)和兔(至300 mg/kg/day)从妊娠天6至15，6至17，和7至20，和还给予大鼠(口服剂量至200 mg/kg)在妊娠天6至哺乳/产后天20。在最高测试剂量未观察到对胚胎-胎儿(小鼠，大鼠，和兔) 或围产期(大鼠)发育显著影响。在妊娠期间velpatasvir的全身暴露 (AUC)为在人中在RHD时暴露约23(小鼠)，4(大鼠)，和 0.5(兔)倍。
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