警告和注意事项(5.1)]。
2.2 推荐的剂量
VOSEVI的推荐的剂量是一片，每天1次与食物口服[见临床药理学(12.3)]。一片VOSEVI 含400 mg的索非布韦，100 mg的velpatasvir，和100 mg的voxilaprevir。表1显示根据患者群推荐的治疗方案和时间。
2.3 在严重肾受损和肾病终末期无剂量推荐
对有严重肾受损患者(估算的肾小球滤过率[eGFR]低于30 mL/min/1.73 m2)或有肾病终末期(ESRD)，由于主要索非布韦代谢物的较高暴露(至20-倍)无剂量推荐可给予[见在特殊人群中使用(8.6)和临床药理学(12.3)]。
2.4 中度或严重肝受损
不推荐VOSEVI在有中度或严重肝受损患者(Child-Pugh B或C)由于在这些患者voxilaprevir的较高暴露[见在特殊人群中使用(8.7)和临床药理学(12.3)。
3 剂型和规格
每VOSEVI 片含400 mg的索非布韦，100 mg的velpatasvir，和100 mg的voxilaprevir。该片为米色，胶囊-形，膜-包衣，和一侧凹陷有“GSI”和其他一侧上“ 3 ”。
4 禁忌证
VOSEVI与利福平被禁忌[见药物相互作用(7.3)和临床药理学(12.3)]。
5 警告和注意事项
5.1在有HCV和HBV共感染的患者中肝炎B病毒再活化的风险
在HCV/HBV共感染的患者正在进行或已完成用HCV直接作用抗病毒药治疗，和患者不接受HBV抗病毒治疗肝炎B病毒(HBV)再活化，曽报道有些病例曽导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡。在患者为HBsAg阳性曽被报道病例和还有在患者有血清学的证据解决HBV感染(即，HBsAg阴性和抗-HBc阳性)。在接受某些免疫抑制剂或化疗药物患者也曽报道HBV再活化；在这些患者中伴随用HCV直接作用抗病毒药治疗可能增加HBV 再活化的风险。
HBV再活化的特征为在HBV复制 一个突然增加表现为在血清HBV DNA水平迅速增加。在HBV感染已解决患者可能发生HBsAg的再出现。HBV复制的再活化可能是伴随肝炎，即，氨基转氨酶水平增加和，在严重病例可能发生，胆红素水平增加，肝衰竭，和死亡。
用VOSEVI治疗HCV开始前测试所有患者通过测定HBsAg和抗-HBc对当前或以前HBV感染的证据。在有血清学HBV感染的证据患者，用VOSEVI对HCV 治疗期间和治疗后随访期间监视对临床和实验室肝炎加剧或HBV 再活化的征象。当临床有适应证时开始对HBV感染适当患者处理。
5.2当用胺碘酮共同给药时严重症状性心动过缓
当胺碘酮与一个含索非布韦方案被共同给药时曽报道症状性心动过缓的上市后病例和需要起搏器干预病例。在一例患者被一个含索非布韦-方案共同给药(HARVONI(ledipasvir/索非布韦))用胺碘酮一例致命性心脏骤停。心动过缓曽一般地发生在几小时至几天，但曽观察到病例HCV治疗开始后直至 2周。患者还用β阻断剂，或患者有潜在的心脏并发症和/或晚期肝病 可能是处于对症状性心动过缓与胺碘酮的共同给药风险增加。心动过缓一般地在HCV 治疗终止后解决。对这个影响的机制不知道。
不推荐胺碘酮与VOSEVI的共同给药。对用胺碘酮患者没有其他可行治疗选择和患者将被共同给予VOSEVI：
● 建议患者关于症状性心动过缓的风险。
● 推荐在住院情况对共同给药的头48小时心脏监视，在其后门诊患者或应开始在每天基础上自身-监视心率至至少治疗的头2周。
患者正在用VOSEVI需要开始胺碘酮治疗由于无其他可行的治疗选择应进行如上面概述相似心脏监视。
由于胺碘酮的长半衰期，患者在正好开始VOSEVI前终止胺碘酮也应进行如上面概述相似心脏监视。
发生心动过缓的体征或症状患者应立即寻求医学评价。症状可能包括接近-晕厥或晕厥，眩晕或头重脚轻，全身乏力，虚弱，过度疲劳，气短，胸痛，混乱，或记忆问题[见不良反应(6.2)和药物相互作用(7.3)]。
5.3由于VOSEVI与P-gp诱导剂和/或CYP的中度至强效诱导剂的同时使用减低治疗效应的风险
药物是P-gp的诱导剂和/或中度至CYP2B6，CYP2C8，或CYP3A4的强效诱导剂(如，圣约翰草，卡马西平)可能显著地减低索非布韦，velpatasvir，和/或voxilaprevir的血浆浓度，导致潜在地减低VOSEVI的治疗效应。不推荐这些药物与VOSEVI使用[见药物相互作用(7.3)]。
6 不良反应
在说明书下面和其他处描述以下严重的不良反应：
●当与胺碘酮共同给药时严重症状性心动过缓[见警告和注意事项(5.2)]。
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在HCV-感染的受试者无肝硬化或有代偿的肝硬化不良反应
对VOSEVI不良反应数据是衍生自两项3期临床试验(POLARIS-1和POLARIS-4)它们评价总共 445例被感染有基因型1，2，3，4，5，或6 HCV，无肝硬化或有代偿的肝硬化(Child- Pugh A) 受试者，患者接受VOSEVI共12周。VOSEVI被研究在安慰剂-和阳性-对照(索非布韦/velpatasvir)试验[见临床研究(14.1和14.2)]。
对受试者接受VOSEVI 共12周由于不良事件永久地终止治疗受试者的比例为0.2%。
在受试者用VOSEVI治疗共12周中最常见不良反应(被评估不良事件当相关原因由研究者和至少10%)为头痛，疲乏，腹泻，和恶心。
表2列出在3期临床试验用VOSEVI不良反应(被评估相关不良事件当原因由研究者，所有级别)被观察在至少5%的受试者接受12周治疗。用并排列表是简化展示；跨越试验直接比较试验不应由于不同试验设计造成不同。
在POLARIS-1中，受试者接受VOSEVI经受不良反应，99%严重程度为轻度或中度(级别1或2)。在POLARIS-4，的受试者接受VOSEVI经受不良反应，所有被报告的不良反应严重程度为轻度或中度(级别1或2)。
在临床试验中较低常见被报告的不良反应
以下不良反应发生在低于5%受试者无肝硬化或有代偿的肝硬化用VOSEVI治疗共12周和是包括因为一个潜在因果相互关系。
皮疹：在POLARIS-1和POLARIS-4试验，皮疹发生在分别低于1%和2% of用VOSEVI治疗受试者。在POLARIS-1皮疹被报道在1%的用安慰剂治疗受试者，和不被在POLARIS-4中任何受试者用索非布韦/velpatasvir报道。无严重的不良反应皮疹发生和所有皮疹严重程度都是轻度或中度。
抑郁：在POLARIS-1和POLARIS-4试验，情绪抑郁分别发生在低于1%和1%的VOSEVI治疗受试者。在POLARIS-1任何用安慰剂受试者没有报道情绪抑郁和在POLARIS-41%的用索非布韦/velpatasvir治疗受试者被报道。没有发生严重的抑郁情绪不良反应和所有事件严重程度是轻度或中度。
实验室异常
脂肪酶升高：孤立的，无症状脂肪酶升高大于 3×ULN被观 |
