2017年7月18日，美国食品和药品监管局今天批准治疗成年有慢性肝炎C病毒(HCV)基因型1-6无肝硬变(肝病)或有轻度硬变。Vosevi是一种固定剂量，组合片含两个以前批准的药物 – 索非布韦和velpatasvir –和一个新药，voxilaprevir。Vosevi是第一个被批准的治疗为患者以前曽被用直接作用抗病毒药索非布韦治疗对HCV抑制一种蛋白被称为NS5A其他药物。
FDA的药物评价和研究中心内抗微生物产品办公室主任Edward Cox，M.D.说：“直接作用抗病毒药预防病毒来自多重地[multiplying]和经常治愈的HCV。对在过去用其他HCV药物不能成功地治疗的有些患者Vosevi提供一种治疗选择”。
肝炎C是一种病毒疾病致肝脏炎症可导致肝功能减低或肝衰竭。按照美2国疾病控制和预防中心，在美国估算2.7至3.9百万人有慢性HCV。有些患者患慢性HCV感染超过许多年可能有黄疸(黄色眼皮肤)和发生合并症，例如出血，腹部积液，感染，肝癌和死亡。
有至少6种不同HCV基因型，或株，它们是遗传上不同病毒群组。知道病毒的株可能帮助告知治疗建议。约75%美国人有HCV有基因型1；20-25%有基因型2或3；和一个小数量患者是被基因型4，5或6感染。
在两项3期临床试验纳入约750无肝硬变或有轻度硬变成年中评价Vosevi的安全性和疗效。
第一项试验比较Vosevi治疗的12周与安慰剂在成年有基因型1患者以前曽用一种NS5A抑制剂药物治疗失败。患者有基因型2，3，4，5或6所有接受Vosevi。
第二个试验比较Vosevis的12周与以前被批准的药物索非布韦和velpatasvir在成年有基因型1，2或3 w患者以前曽用索非布韦治疗失败但不是一个NS5A抑制剂药。
两项试验的结果显示96-97%患者接受Vosevi在治疗完成后12周血中未检测到病毒，提示患者的感染已被治愈。
对Vosevi治疗建议是不同依赖于病毒基因型和以前治疗史。
在用Vosevi患者最常见不良反应为头痛，疲乏，腹泻和恶心。
在用药物利福平[rifampin]患者禁忌Vosevi。
在HCV/HBV共感染成年患者曽报道肝炎B病毒(HBV)再次活化，患者正在或已完成用HCV直接-作用抗病毒药治疗，而患者没有接受HBV抗病毒治疗。HBV再次活化在患者 treated 用直接-作用抗病毒药物可能导致严重肝问题或死亡在有些患者。卫生保健专业人员应筛选所有患者为用Vosevi开始治疗前当前或以前HBV感染的证据。
FDA授权这个申请优先审评和突破性治疗指定。
FDA授权Vosevi的批准给予Gilead Sciences有限公司.
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209195s000lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用VOSEVI需所有资料。请参阅VOSEVI完整处方资料。
VOSEVI™(索非布韦，velpatasvir，和voxilaprevir) 片，为口服使用
美国初次批准：2017
适应证和用途
VOSEVI是一个索非布韦[sofosbuvir]，一个肝炎C病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，velpatasvir，一个HCV NS5A抑制剂，和voxilaprevir，一个HCV NS3/4ANS5A蛋白酶抑制剂固定剂量组合，和适用为成年患者有慢性HCV感染无肝硬化或有代偿的肝硬化(Child-Pugh A)患者的治疗(1，2.2，14)：
● 基因型1，2，3，4，5，或6 感染和以前曽被用一个HCV方案含一个NS5A抑制剂治疗。
● 基因型1a或3感染和以前曽用一个HCV方案含索非布韦无一个NS5A抑制剂治疗。
o 在有基因型1b，2，4，5，或6感染以前用索非布韦无一个NS5A抑制剂治疗成年未显示VOSEVI超过索非布韦/velpatasvir的附加获益。
剂量和给药方法
●治疗开始前测试：通过测定HBsAg和anti-HBc测试所有患者对 HBV感染。(2.1)
● 推荐的剂量：每天与食物口服一片(400 mg的索非布韦，100 mg的velpatasvir，和100 mg的voxilaprevir)。(2.2)
● 见下表中推荐方案和时间。(2.2):
● 对有严重肾受损或肾病终末期患者不能做一个剂量推荐.(2.3)
● 在有中度或严重肝受损患者(Child-Pugh B或C)不推荐VOSEVI。(2.4)
剂型和规格
片：400 mg 索非布韦，100 mg velpatasvir，和100 mg voxilaprevir(3)
禁忌证
与利福平共同给药.(4)
警告和注意事项
●肝炎B病毒再活化的风险：HCV治疗开始前测试所有患者为当前或以前HBV感染的证据。HCV 治疗期间和治疗随访后监视HCV/HBV共感染的患者对HBV 再活化和肝炎加剧。开始对HBV感染适当患者处理当临床有适应证时。(5.1)
● 与胺碘酮共同给药心动过缓：严重症状性心动过缓 may occur in 患者 taking 胺碘酮[amiodarone]与VOSEVI，一种含索非布韦方案，特别是在患者还接受β阻断剂，或患者有潜在心脏并发症和/或晚期肝病。不推荐胺碘酮与VOSEVI的共同给药。在无另外活治疗选择患者中，推荐心脏监视。(5.2，7.3)
不良反应
● 最常见不良反应(发生率大于或等于10%，所有级别)用VOSEVI治疗共12周观察到为头痛，疲乏，腹泻，和恶心。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Gilead Sciences，Inc.电话1-800-GILEAD-5或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
● P-gp诱导剂和/或中度至强效CYP诱导剂(如，圣约翰草[St. John’s wort]，卡马西平[carbamazepine])：索非布韦，velpatasvir，和/或voxilaprevir的浓度可能减低。不推荐使用VOSEVI与Pgp诱导剂和/或中度至强效CYP诱导剂(5.3，7)
●对潜在药物相互作用使用前咨询完整处方资料(4，5.2，5.3，7)
完整处方资料
1 适应证和用途
VOSEVI是适用为有慢性肝炎C病毒(HCV)感染无肝硬化或有代偿的肝硬化(Child-Pugh A) 成年患者的治疗患者有[见剂量和给药方法(2.2)和临床研究(14)]：
● 基因型1，2，3，4，5，或6感染和以前曽用治疗 an HCV方案含一个NS5A抑制剂。
● 基因型1a或3感染和以前曽用治疗一个HCV方案含索非布韦无一个NS5A抑制剂。
o在成年有基因型1b，2，4，5，或6感染以前用索非布韦无一个NS5A抑制剂治疗未显示VOSEVI超过索非布韦/velpatasvir的附加获益。
2 剂量和给药方法
2.1 治疗的开始前测试
用VOSEVI开始HCV治疗前通过测量肝炎B 表面抗原(HBsAg)和肝炎B核心抗体(抗-HBc)测试所有患者当前或以前HBV感染的证据[见 |
