林50 mg单剂量暴露(AUC0-inf) 4.5-倍和Cmax 1.8-倍[见警告和注意事项(5.3)，不良反应(6.1)和药物相互作用(7)]。
强CYP3A4抑制剂(伊曲康唑)
在一项12例健康男性和女性受试者研究中，伊曲康唑一个负荷剂量400 mg后给予200 mg 每天1次共4天当伊曲康唑第5天2小时后给予氟班色林与单独氟班色林 50 mg暴露比较增加氟班色林50 mg单剂量暴露(AUC0-inf)2.6-倍和Cmax 1.7-倍。200 mg伊曲康唑不最大抑制CYP3A4 酶[见药物相互作用(7)]。
中度CYP3A4抑制剂(柚汁)
在一项26例健康女性受试者研究，柚汁(240 mL)增加氟班色林100 mg单剂量暴露(AUC0-inf) 与单独氟班色林100 mg比较至1.4-倍和Cmax 1.1-倍[见警告和注意事项(5.3)，不良反应(6.1)和药物相互作用(7)]。
在一项17例口服避孕使用者和91非-使用者在1期研究的荟萃分析，口服避孕药使用者与非使用者比较有一个1.4-倍较高氟班色林AUC和1.3-倍较高Cmax[见不良反应(6.1)和药物相互作用(7)]。
强CYP2D6抑制剂(帕罗西汀[Paroxetine])
帕罗西汀是一种强CYP2D6抑制剂。在一项19例健康男性和女性受试者研究，当氟班色林50 mg每天2次是与帕罗西汀给予当与单独氟班色林比较时氟班色林暴露减低约4%。帕罗西汀是给予在20 mg每天1次共3天接着40 mg每天1次共7 天。
减低氟班色林暴露药物
强CYP3A4诱导剂(利福平)
在一项24例健康女性受试者研究，给予100 mg 氟班色林前给予利福平600 mg每天1次共7天显著地减低暴露95%[见药物相互作用(7)]。
中度CYP3A4诱导剂(依曲韦林[Etravirine])
稳态依曲韦林，一种中度CYP3A4诱导剂，减低氟班色林暴露约21%[见药物相互作用(7)]。
氟班色林对其它药物的影响
表5展示氟班色林对其他药物药代动力学的影响作为单独给予其它药物相对变化(受试/参比)。
地高辛和P-糖蛋白底物
一项单中心，开放，随机化，两-因素交叉研究在24例健康男性和妇女评价氟班色林对地高辛药代动力学的影响。氟班色林100 mg被给予每天1次跨越5天接着单剂量0.5 mg地高辛，一个P-gp底物。与单独地高辛比较氟班色林增加地高辛AUC0-inf至2.0-倍和Cmax至1.5-倍[见药物相互作用(7)]。
被CYP3A4代谢药物(辛伐他汀[Simvastatin])
一项开放，随机化，交叉研究在12例健康男性和妇女评价氟班色林50 mg每天2次共4天对辛伐他汀40 mg每天1次药代动力学的影响。氟班色林增加辛伐他汀，CYP3A4的底物的AUC0-inf，1.3-倍和Cmax至1.2-倍。氟班色林与辛伐他汀共同给药增加辛伐他汀酸AUC0-inf至1.5-倍和Cmax至1.4-倍。
口服避孕药
一项研究在24例健康妇女评价 eva luated the effect of 100 mg氟班色林每天1次共2周对单剂量炔雌醇(EE) 30 µg/左炔诺孕酮(LNG) 150 µg 药代动力学的影响。氟班色林增加EE AUC0-inf 至1.09-倍和EE Cmax至1.1-倍。氟班色林减低LNG AUC0-inf至1.06-倍和不改变LNG Cmax.[见不良事件(6.1)，药物相互作用(7)]。
被CYP2B6代谢药物(安非他酮[Bupropion])
一项开放，随机化，两-阶段交叉研究在28例健康妇女评价氟班色林对安非他酮药代动力学的影响。氟班色林50 mg每天2次被给予共2天接着100 mg每天1次共13天。安非他酮150 mg每天2次被给予共8天在氟班色林治疗的第6天开始。氟班色林不改变安非他酮AUCt,ss(1.0-倍变化)和Cmax(1.0-倍变化)但羟基安非他酮AUCt,ss减低9%和Cmax减低11%。
12.5 药物基因组学
患者分别是CYP2D6，CYP2C9或CYP2C19慢代谢型者CYP2D6，CYP2C9或CYP2C19酶活性缺陷。快代谢型有正常功能CYP酶。.
CYP2C19慢代谢型者
一项研究在CYP2C19慢代谢型者与CYP2C19快代谢型比较氟班色林暴露用ADDYI和一种强CYP2C19抑制剂进行一个替代药物相互作用研究。在9例CYP2C19的慢代谢型者妇女，与8例CYP2C19的快代谢型中暴露比较氟班色林100 mg每天1次分别增加Cmax和AUC0-inf 1.5-倍(1.1-2.1)和1.3-倍(0.9-2.1)。氟班色林半衰期在CYP2C19的快代谢型中从11.1小时增加至在CYP2C19的慢代谢型者13.5小时[见不良反应(6.1)和特殊人群中使用(8.7)]。
高加索人和非洲人中CYP2C19慢代谢型者的频数是约2–5%和亚裔中约2–15%。
CYP2D6慢代谢型者
一项研究在CYP2D6慢代谢型者与CYP2D6快代谢型进行比较氟班色林暴露此外与帕罗西汀，一种强CYP2D6抑制剂的药物相互作用研究。在12例CYP2D6的慢代谢型者，与19例CYP2D6快代谢型者，中间代谢型者和超快代谢型者中暴露比较，氟班色林50 mg每天2次的稳态Cmax和AUC分别减低4%和增加18%。
CYP2C9慢代谢型者
一项在CYP2C9慢代谢型者与CYP2C9快代谢型者研究比较氟班色林暴露进行用ADDYI和一种强CYP2C9抑制剂替代药物相互作用研究。在8例CYP2C9的慢代谢型者妇女与8例CYP2C9的快代谢型者中暴露比较氟班色林100 mg每天1次的Cmax和AUC0-inf分别减低23%和18%。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
癌发生
在CD-1小鼠进行一项2-年致癌性研究与膳食给予氟班色林0，10，80，200和1000/1200 mg/kg/day。雌性小鼠给予氟班色林在剂量200和1200 mg/kg/day(根据AUC暴露是在推荐临床剂量临床暴露3和10倍)时观察到合并乳腺肿瘤(腺棘和腺瘤)统计显著增加。在雄性小鼠乳腺肿瘤未观察到增加。在用氟班色林1200 mg/kg/day处理的雌性小鼠也观察到组合肝细胞腺瘤/癌统计显著增加和对雄性小鼠肝细胞癌用氟班色林1000 mg/kg/day(暴露根据AUC是推荐临床剂量临床暴露8倍)。
在Wistar大鼠中进行一项2年致癌性研究与膳食给予0，10，30和100 mg/kg/day氟班色林(直至推荐临床剂量暴露5-8倍)肿瘤发生率无显著增加。
突变发生
在体外鼠伤寒沙门氏菌(Ames试验)和在中国仓鼠卵巢细胞对突变发生氟班色林是阴性。在培养人淋巴细胞对染色体畸变氟班色林是阳性但体内大鼠骨髓微核试验阴性和和DNA损伤大鼠肝脏中的Comet试验阴性.
生育力受损
在交配前雌性和雄性大鼠分别被给予氟班色林14和28天，评估对生育力影响潜能和早期生殖性能。氟班色林在剂量直至200 mg/kg/day(在推荐临床剂量人暴露~20倍)时略微增加动情周期事件但对生育力或早期胚胎发育无不良影响。
14 临床研究
14.1 在绝经前HSDD患者中试验
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