中11.4%)。在安慰剂-治疗患者报道或没有报道HC使用中这些不良反应发生率没有有意义差别[见药物相互作用(7)]。
来自其他实验数据
在一例54岁绝经后妇女在睡前时用100 mg ADDYI服用发生一例死亡(ADDYI没有被批准为有HSDD绝经后妇女治疗)[见适应症和用途(1)]。这个患者有高血压和高胆固醇血症和基线每天酒精耗量1-3杯病史。ADDYI开始后14天她死于急性酒精中毒。尸检时血酒精浓度为0.289 g/dL。尸检报告还注意到冠状动脉疾病。不知道这个患者的死亡和ADDYI使用间相互关系[见黑框警告和警告和注意事项(5.1)]。
在健康受试者研究中低血压，昏厥，和CNS抑郁
用酒精 低血压，昏厥，和CNS抑郁
在一项交叉酒精相互作用研究在25例健康受试者在早层给予100 mg ADDYI和酒精[见临床药理学(12.2)]，单独接受ADDYI，ADDYI与0.4 g/kg乙醇联用，和ADDYI与0.8 g/kg乙醇联用分别报道在67%，74%，和92%受试者嗜睡。在接受ADDYI与0.4 g/kg乙醇联用组中，4/23(17%) 受试者有血压实质上减低，导致低血压和/或昏厥需要医疗干预。在接受ADDYI与0.8 g/kg乙醇联用组，6/24(25%)受试者经历体位性低血压[见黑框警告，禁忌证(4)，警告和注意事项(5.1，5.3)]。
用氟康唑低血压和昏厥
在健康受试者一项100 mg ADDYI和200 mg氟康唑(一种中度CYP3A4 抑制剂，中度CYP2C9抑制剂，和一种强CYP2C19抑制剂)药代动力学药物相互作用研究，在3/15(20%)用同时ADDYI和氟康唑治疗受试者低血压或昏厥需要放置仰卧与腿抬高，单独ADDYI或单独氟康唑治疗受试者无这类不良反应。这些3例受试者之一变成无反应有血压64/41 mm Hg和需要转移至医院急诊科她需要静脉盐水。由于这些不良反应，研究被停止。在这项研究中，ADDYI和氟康唑的同时使用增加氟班色林暴露7-倍[见警告和注意事项(5.3)，药物相互作用(7)和临床药理学(12.3)]。
用酮康唑[Ketoconazole]昏厥
在一项50 mg氟班色林和400 mg酮康唑，一个强CYP3A4抑制剂药代动力学药物相互作用研究，在1/24(4%)健康受试者用同时氟班色林和酮康唑治疗发生昏厥，1/24(4%)单独接受氟班色林，而无单独接受酮康唑受试者，在这项研究中，氟班色林和酮康唑的同时使用增加氟班色林暴露4.5-倍[见警告和注意事项(5.3)，药物相互作用(7)和临床药理学(12.3)]。
在CYP2C19慢代谢型者中昏厥
在一项CYP2C19慢和快代谢型者的100 mg ADDYI药物基因组研究中，CYP2C19慢代谢型者受试者(这种受试者与CYP2C19快代谢型者比较有一个3.2 倍较高的氟班色林暴露)在慢代谢性受试者有1/9(11%)发生昏厥与之比较在CYP2C19快代谢型受试者中无这类不良反应 [见药物相互作用(7)，特殊人群中使用(8.7)和临床药理学(12.5)].
7 药物相互作用
表3含用ADDYI临床意义的药物相互作用(DI)。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女中没有ADDYI的研究告知在人类这是否有药物关联风险。在动物中，胎儿毒性只发生在存在显著母体毒性包括减低体重增量和镇静。在暴露大于用推荐任用剂量实现暴露15倍时不良生殖和发育效应由胎儿重量减低，结构性异常和胎儿丢失增加组成[见数据]。动物研究不能除外对胎儿危害潜能。
在一般人群中(不服用ADDYI)，在估算重大出生缺陷背景风险为活出生的2%至4%，而估算的流产背景风险为临床公认妊娠的15%至20%。
数据
动物数据
妊娠大鼠在器官形成期被给予氟班色林在剂量0，20，80和400 mg/kg/day(根据AUC在人推荐剂量临床暴露3，15和41倍)。最高剂量伴随显著母体毒性如证据为给药期间严重临床征象和体重增量明显减低。最高剂量母兽的子代窝，有胎鼠体重减轻，前肢骨化减低和腰椎肋数目增加，和两只胎鼠有无眼继发于严重母体毒性。对胚胎胎鼠毒性无不良效应水平为80 mg/kg/day(根据AUC临床暴露15倍)。
妊娠兔在器官形成期被给予氟班色林在剂量0，20，40和80 mg/kg/day(在推荐人剂量临床暴露4，8和16倍)。在40和80 mg/kg/day观察到在母体体重增量明显减低(>75%)，流产和窝完全再吸收表明在这些剂量显著母体毒性。在≥ 40 mg/kg/day观察到再吸收增加和胎兔体重减轻。在任何剂量水平未观察到治疗-相关致畸胎效应。对母体和胚胎胎兔无不良效应水平是20 mg/kg/day(根据AUC临床暴露3-4倍)。
妊娠大鼠从妊娠第6天直至哺乳第21天被给予氟班色林剂量0，20，80和200 mg/kg/day(在推荐人剂量临床暴露的3，15和~ 20倍)评估对围产期发育的效应。最高剂量是伴随妊娠和哺乳大鼠中毒性临床征象。所有剂量导致镇静和妊娠期间体重增量减低。在所有剂量组的有些母兽中氟班色林延长怀孕前和在200 mg/kg/day减低植入，胎鼠数和胎鼠体重。用200 mg/kg给药母兽还减低幼崽体重增量和哺乳期生活力和推迟阴道和耳道的开口。氟班色林对F1代学习，反射，生育力或生殖能力没有影响。对母鼠毒性和围产期影响的无不良影响水平是20 mg/kg/day[见非临床毒理学(13.1)]。
8.2 哺乳
风险总结
在大鼠乳汁中排泄氟班色林。不知道在人乳汁中是否存在氟班色林，是否ADDYI影响哺乳喂养婴儿，或ADDYI是否影响乳汁生成。因为在哺乳喂养婴儿中严重不良反应包括镇静潜能，建议用Addyi治疗期间不哺乳喂养。
8.4 儿童使用
ADDYI不适用为儿童患者使用。
8.5 老年人使用
ADDYI不适用为老年患者使用。未曾在老年患者中确定安全性和有效性。
8.6 肝受损
在有任何程度肝受损患者中禁忌ADDYI。在有肝受损患者与正常功能患者比较氟班色林暴露增加4.5-倍，增加低血压，昏厥，和CNS抑郁的风险[见黑框警告，禁忌证(4)，警告和注意事项(5.6)，和临床药理学(12.3)]。
8.7 CYP2C19慢代谢型者
CYP2C19慢代谢型者与CYP2C19快代谢型比较氟班色林暴露增加。此外，CYP2C19慢代谢型受试者发生昏厥[见不良反应(6.1)和临床药理学(12.5)]。因此，CYP2C19慢代谢型者患者增加监视不良反应(如，低血压)。高加索人和非洲人中慢CYP2C19代谢型的频数约2–5%和亚裔中约2–15%。
10 药物过量
ADDYI的药物过量可能致报道的不良反应的发生率或任何严重程度增加[见警告和注意事项(5.4，5.5)和不良反应(6.1)]。在药物过量事件中，治疗应针对症状和当需要时支持措施。对氟班色林没有已知的特异性抗毒药。
11 一般描述
ADDYI(氟班色林[flibanserin])是一片为口服给药。氟班色林的化学名是2H-Benzimidazol-2-one，1,3-dihydro-1-[2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1-piperazinyl] |
