b是一种人免疫球蛋白G1 kappa(IgG1κ)单克隆抗体阻断PD-L1与PD-1和CD80(B7.1)的相互作用。PD-L1/PD-1和PD-L1/CD80相互作用的阻断释放免疫反应的抑制作用，无诱导抗体依赖细胞-介导细胞毒性(ADCC)。
PD-L1阻断用durvalumab导致在体外增加T-细胞活化和减低在共同移植的人类肿瘤和免疫细胞异种移植小鼠模型中减低肿瘤大小。.
12.2 药效动力学
不知道对疗效和安全性暴露-反应相互关系。
心脏电生理学
Durvalumab是可能不延长QT/QTc间期。
12.3 药代动力学
在1324例患者用剂量范围从0.1 mg/kg(0.01倍批准的推荐剂量)至20 mg/kg(2倍批准的推荐剂量)给予每两，3或4周一次研究durvalumab的药代动力学。
在剂量低于3 mg/kg(0.3倍批准的推荐剂量)PK暴露增加超过剂量-正比例地和剂量正比例地在剂量大于或等于3 mg/kg。稳态是达到在约16周。
分布
稳态分布容积的几何均数(%变异系数[CV%])为5.6(17%) L.
消除
Durvalumab清除率随时间减低，有一个均数最大减低(CV%)从基线值的约22.9%(46.3%) 在一个导致在一个几何均数(CV%)稳态清除率(CLss)的8.24 mL/h(37.3%)； CLss中减低是不认为临床上相关。几何均数(CV%)末端半衰期为约17(23.2%)天。
特殊人群
年龄(19–96岁)，体重(34-149 kg)，性别，白蛋白水平，乳酸脱氢酶(LDH)水平，肌酐水平，可溶性PD-L1，肿瘤类型，种族，轻度肾受损(肌酐清除率(CLcr) 60至89 mL/min)，中度肾受损(CLcr 30至59 mL/min)，轻度肝受损(胆红素低于或等于ULN和AST白蛋白水平大于ULN或胆红素大于1.0至1.5倍ULN和任何AST)，或ECOG性能状态对durvalumab的药代动力学没有临床意义的影响。.
不知道严重肾肾受损 (CLcr 15至29 mL/min)或中度肝受损(胆红素大于1.5至3.0倍ULN和任何AST)或严重肝受损(胆红素大于3.0倍ULN和任何AST)对durvalumab的药代动力学的影响。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未曽评价durvalumab的致癌性和遗传毒性潜能。
未曽用durvalumab进行动物生育力研究。在重复-给药毒理学研究用durvalumab在性成熟的食蟹猴直至3个月时间，对雄性和雌性生殖器官没有令人注目的影响。
13.2 动物毒理学和/或药理学
在动物模型中， PD-L1/PD-1信号的抑制作用增加有些感染的严重程度和增强炎症反应。M. 结核-感染的PD-1敲除小鼠与野生型对照比较表现明星的减低生存，它与在这些动物中细菌增殖和炎症反应相关。PD-L1和PD-1敲除小鼠还显示用淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒[lymphocytic choriomeningitis virus]感染后生存减低。
14 临床研究
14.1 尿路上皮癌
在研究1，一项多中心，多-队列，开放临床试验.在研究1中，182患者有局部地晚期或转移尿路上皮癌被纳入尿路上皮癌队列评价IMFINZI的疗效。当用或一个基于铂治疗后患者已进展，包括在一个新辅助或辅助情况接受治疗12个月内进展患者。这些患者在数据截至日期前已开始durvalumab治疗至少13周。试验除外有免疫缺陷病史;医疗情况需要全身性免疫抑制(不超过10 mg/day的泼尼松或当量)；严重自身免疫病史；未治疗的CNS 转移；HIV；活动性结核，或乙型或丙型肝炎感染患者。所有患者接受IMFINZI 10 mg/kg通过静脉输注每2周共至12个月或直至不可接受的毒性或疾病进展。对第一年在周6，12和16，然后每8周和其后每12周进行肿瘤评估。主要疗效结局测量为确症的客观反应率(ORR)按照RECIST v1.1当被盲态独立中央审评(BICR)评估，和反应时间(DoR)。
在研究1中，中位年龄为67岁(范围：34至88)，72%为男性，64%为高加索人。66%患者有内脏转移(骨，肝，或肺)，包括34%有肝转移。淋巴结仅在13%患者存在转移。66%患者有ECOG评分1和41%患者有一个基线肌酐清除率<60 mL/min。Bellmunt风险评分(它包括ECOG评分，基线血红蛋白，和肝转移)为0为23%，1为38%，2为29%，和3在9%患者。20%患者有疾病进展含铂新辅助或辅助化疗后作为他们仅有以前现线治疗。70%患者接受以前顺铂，30%以前卡铂和35%接受≥2以前线全身治疗。
肿瘤标本被前瞻地评价对PD-L1表达在肿瘤细胞(TC)和免疫细胞(IC)在一个中央实验室利用 VENTANA PD-L1(SP263)分析。在182例患者中，95被分类为PD-L1高(如ICs涉及 >1%的肿瘤面积，TC ≥25%或IC ≥25%；如ICs涉及≤1%的肿瘤面积，TC ≥25%或IC=100%)，73作为 PD-L1低/阴性(不符合对PD-L1高标准)，而对14例患者没有可评价的样品。
表4总结了在研究1结果。中位随访时间为5.6个月。在37例患者研究纳入前有接受仅新辅助或辅助治疗，9例患者(24%)反应。
总体31例反应患者中，14患者(45%)有正在进行反应6个月或更长和5例患者(16%)有正在进行反应12个月或更长。
16 如何供应/贮存和处置
IMFINZI(durvalumab)注射液是一个清晰至乳白色，无色至略微黄色溶液在一个纸盒含以下任一一次性剂量小瓶：
● 500 mg/10 mL(NDC 0310-4611-50)
● 120 mg/2.4 mL(NDC 0310-4500-12)
贮存在一个冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)在原始纸盒避光保护。不要冻结。不要摇晃。
17 患者咨询资料
建议患者阅读FDA-批准的患者说明书(用药指南)。
告知患者可能需要皮质激素治疗的免疫-介导不良反应的风险和IMFINZI的中断或终止，包括：
● 肺炎：建议患者立即联系他们的卫生保健提供者对任何新或变坏咳嗽，胸痛，或气短[见警告和注意事项(5.1)]。
●肝炎：建议患者立即联系他们的卫生保健提供者对黄疸，严重恶心或呕吐，右腹腹痛，嗜睡，或容易瘀伤或出血[见警告和注意事项(5.2)]。
● 结肠炎：建议患者立即联系他们的卫生保健提供者对腹泻，粪中血或粘液或严重腹痛[见警告和注意事项(5.3)].
● 内分泌病变：建议患者立即联系他们的卫生保健提供者对甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进症，肾上腺功能不全，垂体炎或1型糖尿病的体征或症状[见警告和注意事项(5.4)]。
● 其他免疫-介导不良反应：
建议患者立即联系他们的卫生保健提供者对皮疹，肾炎，无菌性脑膜炎，血小板减少性紫癜，心肌炎，溶血性贫血，肌炎，葡萄膜炎和角膜炎的体征和症状[见警告和注意事项(5.5)]。
● 感染：建议患者立即联系他们的卫生保健提供者对感染[见警告和注意事项(5.6)].
● 输注-相关反应： |
