● 感染[见警告和注意事项(5.6)].
● 输注-相关反应[见警告和注意事项(5.7)].
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在表2中描述安全性数据反映reflect对IMFINZI暴露在182患者有局部地晚期或转移泌尿道上皮癌在研究1一个标准基于铂方案期间或后患者疾病已进展。患者接受10 mg/kg IMFINZI通过静脉输注每2周[见临床试验(14.1)]。暴露的中位时间为10.2周(范围：0.14，52.4).
31%患者有一个对一个不良反应药物延迟或中断。最常见(>2%)为肝损伤(4.9%)，泌尿道感染(3.3%)，急性肾受损(3.3%)，和肌肉骨骼疼痛(2.7%)。
最常见不良反应(≥15%)为疲乏(39%)，肌肉骨骼疼痛(24%)，便秘(21%)，食欲减低(19%)，恶心(16%)，外周水肿(15%)和泌尿道感染(15%)。最常见级别3或4不良反应(≥3%)为疲乏，泌尿道感染，肌肉骨骼疼痛，腹痛，脱水，和一般身体健康恶化。
8例患者(4.4%)被用IMFINZI治疗经受级别5心脏呼吸停止不良事件，一般身体健康恶化，脓毒血症，肠梗阻，肺炎，或免疫-介导肝炎。3例另外患者在死亡时正在经受感染和疾病进展。在3.3%患者IMFINZI为被终止为不良反应。严重的不良反应发生在46%的患者。最频繁严重不良反应(>2%)为急性肾损伤(4.9%)，泌尿道感染(4.4%)，肌肉骨骼疼痛(4.4%)，肝损伤(3.3%)，一般身体健康恶化(3.3%)，脓毒血症，腹痛，发热/肿瘤关联发热(各个2.7%)。
免疫介导不良反应需要全身皮质激素或激素替代治疗发生在8.2%(15/182)患者，包括5.5% (10/182)患者需要全身皮质激素治疗和2.7%(5/182)患者需要仅激素替代治疗。7例患者(3.8%) 接受一个口服泼尼松剂量等同于>40 mg每天为一个免疫介导不良反应[见警告和注意事项(5)]。
表2总结在研究1中良反应发生在≥10%患者，而表3总结级别3 – 4选定的实验室异常发生在≥1%用IMFINZI治疗患者
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，有免疫原性潜能..抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在一个分析中抗体观察的阳性发生率(包括中和抗体)可能受几种因素影响包括分析方法学，样品处理，采样时机，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，对IMFINZI抗体发生率与其他产品抗体的发生率的比较可能是误导。
由于分析中性能限制，在接受IMFINZI患者未曽被适当地测定抗体发展的发生率。1124患者用IMFINZI 10 mg/kg每2周被治疗和可评价对抗-药抗体(ADAs)的存在，3.3%患者对治疗-出现测试阳性。不知道抗-durvalumab抗体的临床意义。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
根据其作用机制和来自动物研究，IMFINZI当给予一位妊娠妇女可能致胎儿危害[见临床药理学(12.1)]。在妊娠妇女IMFINZI的使用没有数据。.
在动物生殖研究中，给予durvalumab至妊娠食蟹猴来自妊娠至分娩的确证分泌娩导致在在早产，胎儿丢失和早产新生儿死亡的增加(见数据)。已知人免疫球蛋白G1 (IgG1)跨越胎盘屏障；所以，durvalumab有潜能被从母亲穿越至发育中胎儿。忠告妊娠妇女对一个胎儿潜在风险。.
在美国一般人群中重大出生缺陷和临床上认可妊娠的估算背景风险分别是2-4%和15-20%。
数据
动物数据
如在文献3中报告，PD-1/PD-L1通路在通过保持母体对胎儿的免疫耐受性在维护妊娠中起中心作用。在小鼠同种异体妊娠模型中，PD-L1信号的破坏被显示导致胎儿丢失增加。在食蟹猴生殖研究中评价durvalumab对围产期发育的影响。Durvalumab被给予从妊娠的确证至分娩在暴露水平 (在AUC基础上)较高于在临床剂量10 mg/kg的durvalumab观察到约6至20倍，durvalumab给药导致在早产，胎儿丢失(流产和死胎)和新生畜死亡增加。在产后1天时在婴儿血清检出Durvalumab，表明存在durvalumab的胎盘转运。根据它的作用机制，胎儿暴露至durvalumab可能增加发育免疫介导疾患的风险或改变正常没有反应和在PD-1敲除小鼠曽报道免疫介导疾患。
8.2 哺乳
风险总结
没有关于在人乳汁中durvalumab的存在，对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁产生的影响资料。人IgG1被排泄在人乳汁中。Durvalumab存在于哺乳食蟹猴乳汁和是伴随有早产新生儿死亡(见数据)。
因为哺乳喂养婴儿对来自durvalumab不良反应潜能，建议一位哺乳妇女在用IMFINZI治疗期间和末次剂量后共至少3个月不要哺乳。
数据
在哺乳食蟹猴，durvalumab是存在于哺乳乳汁中在约母体血清浓度的0.15% durvalumab给药后来自妊娠的确证通过分娩在暴露水平约6至20 倍较高于观察到在临床剂量10 mg/kg的durvalumab(根据AUC)，Durvalumab给药的临床剂量导致早产新生儿死亡。
8.3 生殖潜能的女性和男性
避孕
女性
根据它的作用机制，当给予一个妊娠妇女，IMFINZI 可能致胎儿危害[见在特殊人群中使用(8.1)]。建议生殖潜能女性用IMFINZI治疗期间，和末次剂量IMFINZI 共至少3个月后至少3个月使用有效避孕。
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中IMFINZI的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在用 IMFINZI治疗182患者中，112患者为65岁或以上和34患者为75岁或以上。在患者65岁或以上总体反应率为15.2% (17/112)和在75岁或以上患者为11.8% (4/34)。65 岁或以上患者级别3或4不良反应发生38% (42/112)和75 岁或以上患者35% (12/34)。研究结果在患者> 65 岁和和特别地在那些≥ 75岁应被谨慎观察由于患者的小数量。
10 药物过量
没有对用IMFINZI过量的信息。
11 一般描述
Durvalumab是一种人免疫球蛋白G1 kappa (IgG1κ)单克隆抗体阻断程序细胞死亡配体1 (PD-L1)与PD-1和CD80 (B7.1)分子的相互作用。Durvalumab是在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞的细胞悬浮培养中通过重组DNA技术生产。
IMFINZI (durvalumab)注射液为静脉使用是一种无菌，无防腐剂，清晰至乳癌色，无色至略微黄色溶液，无可见的颗粒，
每个IMFINZI 500mg小瓶在10mL 溶液中含500mg的durvalumab. 。每mL含durvalumab，50 mg，L-组氨酸(2 mg)，L-组氨酸盐酸一水合物(2.7mg)，α,α-海藻糖二水合物(104 mg)，聚山梨酯80 (0.2 mg)，和注射用水，USP.
每个120 mg小瓶在2.4 mL中IMFINZI含120mg的durvalumab溶液。每mL含 |
