小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

適用上の注意

1. 調製前

(1)
外袋を開封する前にインジケーターの色を確認し、紫色の場合は使用しないこと。

(2)
外袋は使用直前に開封すること。

2. 調製時

(1)
本剤はカルシウム塩を含有するため、クエン酸加血液と混合すると凝血を起こすおそれがあるので注意すること。

(2)
リン酸イオン及び炭酸イオンと沈殿を生じるので、リン酸塩又は炭酸塩を含む製剤と配合しないこと。

(3)
チオペンタールナトリウム及びチアミラールナトリウムとの配合により、白色の沈殿を生じるので、これら薬剤との直接若しくはピギーバック方式での混合を避け、側管若しくは別の静脈ラインから投与すること。

(4)
以下のような製剤を配合する場合は、沈殿等の外観変化を生じることがあるので注意すること。

1)
酸性側又はアルカリ性側で安定化されている製剤

2)
水に難溶性の製剤

(5)
外袋開封後はpH が上昇するため、速やかに使用すること。

3. 投与前

(1)
感染防止に関する注意

1)
投与に際しては、感染に対する配慮をすること（患者の皮膚や器具の消毒）。

2)
容器を開封したものは直ちに使用し、残液は決して使用しないこと。

(2)
寒冷期には体温程度に温めて使用すること。

4. 投与時

投与速度は患者の循環動態や尿量を観察しながら必要に応じ適宜調整すること。
薬物動態

（参考）　ラット
絶食ラットに14C 重炭酸ナトリウムで標識した本剤を10mL/kg/hr で1時間持続投与したところ、血液中放射能濃度は投与終了直後に最高値を示した後、2 相性の消失を示し、半減期はt1/2（α）0-30min が12.5 分、t1/2（β）30-120min が69.4 分であった1）。また、呼気中への14CO2 累積排泄率は、投与終了1 時間後までに投与量の87.9％、8 時間後までに93.4％であり、本剤に配合された重炭酸ナトリウムは、二酸化炭素として呼気中へ速やかに排泄された2）。
臨床成績

1. オープン試験（臨床第II相試験）
全国5 施設で、開腹手術施行患者40 例を対象に臨床試験を実施した。有効性の評価においては、血液酸塩基平衡の維持・補正効果を評価した結果、治験薬投与中、アシドーシスを来すことなく、過剰塩基はおおむね基準範囲内（－2.0 ～ 2.0mEq/L）を推移した。その他、血圧の維持効果、血中電解質の維持・補正効果、尿量の維持効果が認められた。また、安全性の評価においては、随伴症状、バイタルサインの異常、臨床検査値の異常として取り扱ったものを有害事象とし、治験薬との因果関係が否定されない事象を副作用とした。その結果、本剤の副作用は40例中13例（32.5％）に認められ、発現件数は32 件であった3）。

2. 無作為化オープン比較試験（臨床第III 相試験）
全国17施設で、開腹手術（胃切除、大腸切除、子宮癌摘出等）施行患者104例を対象に、無作為割付けによる本剤と対照薬（市販の重炭酸リンゲル液）の比較試験を実施した。有効性の評価においては、過剰塩基の推移を評価した結果、治験薬投与中、対照薬と同様におおむね基準範囲内（－ 2.0 ～ 2.0mEq/L）で推移した。その他、血中電解質の推移、時間尿量、収縮期血圧の推移を評価した結果、いずれの項目においても、対照薬と同様の結果が認められた。また、安全性の評価においては、自覚症状・他覚所見に関する有害事象、バイタルサインの異常、臨床検査値の異常として取り扱ったものを有害事象とし、治験薬との因果関係が否定されない事象を副作用とした。その結果、本剤の副作用は51 例中9 例（17.6％）に認められ、発現件数は16 件であった。認められた副作用は、血中重炭酸塩増加、過剰塩基増加、血液pH上昇であり、対照薬と同様であった4）。

薬効薬理

1.
正常及び開腹侵襲ラットを用いて、細胞外液補充液に配合されたアルカリ化剤が代謝されて二酸化炭素として排泄される量を検討した結果、乳酸リンゲル液及び酢酸リンゲル液に配合された乳酸ナトリウム及び酢酸ナトリウムに比して、本剤に配合された重炭酸ナトリウムは二酸化炭素として呼気中に速やかに排泄された5）。

2.
開腹・空気暴露を行ったイヌ手術侵襲モデルを用いた試験で、本剤は循環動態及び血液酸塩基平衡の維持に関して乳酸リンゲル液及び酢酸リンゲル液と同様の効果を示した。本剤を投与した群の血中マグネシウム濃度は投与前値のレベルを維持した6）。

3.
ラット出血性ショックモデルを用いて、2 試験（100mL/kg/hr 投与、25mL/kg/5min ＋ 75mL/kg/hr 投与）を実施した。前者において、本剤は循環動態及び血液酸塩基平衡の改善に関して乳酸リンゲル液及び酢酸リンゲル液と同様の効果を示した7）。後者の急速投与においては、血圧、過剰塩基及び血中重炭酸イオン濃度に関して、本剤が酢酸リンゲル液に比べて速やかな改善効果を示した。また、本剤では乳酸リンゲル液よりも速やかに血中乳酸値が低下した8）。

4.
ラット肝切除下出血性ショックモデルを用いた試験において、乳酸リンゲル液の投与では血中乳酸値が増加したが、本剤では変動を認めなかった9）。

取扱い上の注意

1.
外袋は使用直前まで開封しないこと（薬液のpH 上昇を抑制するため、ガスバリア性のフィルムで包装している）。

2.
外袋を開封する前にインジケーターの色を確認し、紫色の場合は使用しないこと。

3.
注射針はゴム栓の○印にまっすぐ刺すこと。斜めに刺すと注射針が容器頸部を貫通し、液漏れの原因となることがある。

4.
ソフトバッグ製品は、原則として連結管を用いたタンデム方式による投与はできない。

5.
包装内に水滴が認められるものや内容液が着色又は混濁しているものは使用しないこと。

6.
容器の液目盛りはおよその目安として使用すること。

包装

ビカネイト輸液

500mL　20 袋　ソフトバッグ入り

1000mL　10 袋　ソフトバッグ入り

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
山口真理：社内資料（薬物動態）

2)
山口真理：社内資料（薬物動態）

3)
宮尾秀樹、他：新薬と臨床　2008；57（7）：1009－1035

4)
宮尾秀樹、他：新薬と臨床　2008；57（7）：1036－1071

5)
山口真理：社内資料（薬効薬理）

6)
石井権二、他：社内資料（薬効薬理