2小时)16%和21%。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
未曾在动物中进行长期研究研究评价Novoeight的致癌性潜能，或研究确定Novoeight对遗传毒性或生育能力的影响。完成一项评估Novoeight致癌性潜能，和曾确定从所用产品无致癌性风险。
14 临床研究
曾在既往治疗过患血友病A患者中进行三项多中心，开放，无-对照试验评价Novoeight的安全性和在控制和预防突破性出血，常规预防和围手术处理的疗效。分析包括213例被暴露受试者：150例从年龄12岁青少年或成年受试者(≥150暴露天)和63例儿童受试者年龄12岁以下(≥50暴露天)。免疫功能正常患者有严重血友病A(因子VIII活性≤1%)和无FVIII抑制剂史是对试验合格者。总共187/213例受试者继续安全性延伸试验。所有受试者接受预防性治疗每隔日或每周三次在表3中描述的剂量水平时。在研究者的酌情决定目标FVIII活性水平0.5 IU/mL以上治疗突破性出血。手术期间治疗是在研究者的酌情决定目标FVIII trough活性水平0.5 IU/mL以上。
控制和预防出血发作
在158例用Novoeight治疗受试者总共991出血。出血的大多数(89%)是轻/中度严重程度，62%出血是自发性的和72%的出血位于关节。
通过受试者(对家中治疗)或研究地点研究人员(医务人员的监督下治疗)用优异，良好，中等，或无四个点量度进行疗效总体评估。如止血反应被分级为“优异”或“良好”，出血的治疗为认为成功。如止血反应被分级为“中等或无”治疗被认为失败。这些991出血中，在其对用Novoeight治疗反应中838(84%) 被分级为优异或良好被分级为无反应为17(1.7%)。总共898 (91%)出血 用1或2次Novoeight注射解决。
Novoeight的临床试验包括79例1至18岁间既往治疗过患者。在54例受试者对被报道244出血出血治疗的止血疗效，在预先指定分级量度中，86%被分级为或 “优异”或“良好”。
常规预防
所有213例受试者接受Novoeight为常规预防。对150例青少年和成年受试者的预防方案由20-40 IU/kg每隔日或20-50 IU/kg每周三次组成。对63例儿童受试者预防方案由25-50 IU/kg每隔日或25-60 IU/kg每周三次组成。大多数受试者(>80%)用每周三次方案治疗。
在表6中提供中位年出血率。
总共68例受试者用Novoeight治疗至少12个月，包括7例受试者<12岁。对这些受试者被治疗12个月的年出血率[ABR]当与年出血率[ABR]总试验人群比较相似。
围手术期处理
在11例14和55岁间既往治疗过受试者总共进行11个手术，其中10个是重大手术(5例滑膜切除术，2例全髋关节置换术，1例膝关节置换术，关节镜检查，和包皮环切术)，和1例次要(拔牙)。
研究人员对对这些受试者内部和手术后止血的质量分级所有病例都是 “优异”或“良好”。
16 如何供应/贮存和处置
如何供应
Novoeight，抗血友病因子(重组)，以白色，冰冻干燥粉在单次使用小瓶，每纸盒1小瓶供应。为重建Novoeight稀释液是0.9%氯化钠溶液和是一种透明溶液在预装稀释液注射器内供应。
在每个纸盒和小瓶上以国际单位标明Novoeight的实际量。
Novoeight®包装含1小瓶Novoeight和1个MixPro®预装稀释液注射器与无菌小瓶连接器，用作一个无针的重建系统：
Novoeight小瓶是玻璃制造，用一个氯丁基橡胶塞密闭，不用天然橡胶胶乳制造，和铝盖密封。预装稀释液注射器是玻璃制造，用硅化的溴化丁基橡胶柱塞，不用橡胶乳胶制造。密封小瓶和预装稀释液注射器都装配有一个聚丙烯制防拆[tamper]-明显快速打开[snap-off]帽。一个小瓶连接器提供与预装稀释液注射器有25微米滤器。
贮存和处置
● 为避光Novoeight贮存在原包装内。.
● Novoeight在冰箱温度36°F-46°F (2°C – 8°C)贮存直至24个月，从标签上陈述制造日期直至失效日期。在24-月期间，Novoeight也可贮存在室温不超过86°F (30°C)直至6个月。
● 如选择Novoeight贮存在室温，清楚地记录产品从冰箱内外部纸箱提供空间移出产品的日期。在6-月阶段结束时，立即使用产品或遗弃它。不要将产品回放至冰箱。
● 在室温贮存6-月阶段结束后，或小瓶陈述失效日期后看那个早发生，不要使用Novoeight。
● 不要冻结Novoeight。
● 当在室温贮存时在重建4 小时内使用Novoeight。在小瓶内贮存重建产品。
● 遗弃任何未使用的在室温贮存超过4小时的重建产品。
17 患者咨询资料
见FDA-批准的患者说明书(患者信息和使用指导)
● 告知患者接受Novoeight of the benefits和risks associated with 治疗.
● 劝告患者Novoeight给药后向其卫生保健提供者报告任何不良反应或问题。
● 使用Novoeight可能有过敏反应型超敏反应或过敏反应。告知患者超敏反应的早期征象包括皮疹，荨麻疹，痒，面肿胀，胸闷和喘息。劝告患者终止使用Novoeight立即联系其医生，和如这些症状发生去看急诊。
● 劝告患者如他们经历对因子VIII替代治疗缺乏临床反应，联系其医生或治疗机构为进一步治疗和/或评估，因这可能是抑制剂的表现。
● 劝告患者按描述的贮存条件贮存产品[见如何供应/贮存和处置(16)]。
● 劝告患者旅行前咨询其卫生保健提供者。当旅行时，应劝告患者根据其当前治疗方案带上适当Novoeight供应。 |
