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Austedo(deutetrabenazine)片- 以前名SD-809说明书(五)
)-HTBZ的AUCinf约3-倍增加。帕罗西汀减低AUSTEDO的α-HTBZ和β-HTBZ代谢物的清除率有相应的均数半衰期分别约1.5-倍和2.7-倍。在存在帕罗西汀中，α-HTBZ和β-HTBZ的Cmax为分别1.2-倍和2.2-倍较高。
未曽评价中度或弱CYP2D6抑制剂例如度洛西汀[duloxetine]，特比萘芬[terbinafine]，胺碘酮[amiodarone]，或舍曲林[sertraline]对deutetrabenazine及其代谢物暴露的影响。
地高辛[Digoxin]
未曽评价AUSTEDO对与地高辛相互作用。地高辛是对P糖蛋白的底物。在健康受试者一项研究显示四苯嗪(25 mg每天2次共3天)不影响地高辛的生物利用度，提示在这个剂量，四苯嗪不影响在肠道中P-糖蛋白。体外研究也不提示四苯嗪或其代谢物是P-糖蛋白抑制剂。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
癌发生
未进行用deutetrabenazine致癌性研究。.
用p53+/–转基因小鼠用口服四苯嗪在剂量0，5，15，和30 mg/kg/day治疗共26周未观察到肿瘤增加。
突变发生
Deutetrabenazine及其氘化的α-HTBZ和β-HTBZ代谢物在体外(细菌回复突变和在人外周血淋巴细胞染色体畸变)试验在存在或缺乏代谢活化和在体内小鼠中微核试验为阴性。
生育力受损
尚未评价deutetrabenazine对生育力的影响。口服给予deutetrabenazine(剂量5，10，或30 mg/kg/day)至雌性大鼠共3个月在所有剂量导致动情周期破坏；在体表面积(mg/m2)的基础上最低测试剂量是相似于人最大推荐剂量(48 mg/day)。
雌性大鼠交配前和自始至终，四苯嗪的口服给药(剂量5，15，或30 mg/kg/day)，和继续至妊娠天7，导致破坏的动情周期性在剂量大于5 mg/kg/day。对雄性交配和生育力指数或精子参数(运动力，计数，密度)，当未治疗雌性交配前和自始至终用四苯嗪口服治疗在剂量5，15或30 mg/kg/day未观察到影响。
14 临床研究
双盲，安慰剂-对照研究
在研究1， 90例能走动的患者有表现舞蹈症伴随亨丁顿病进行一项随机化，双盲，安慰剂-对照，多中心试验主要地确定AUSTEDO作为对舞蹈症伴随亨丁顿病治疗的疗效。亨丁顿病的诊断是根据家族史，神经学检查，和遗传测试。治疗时间为周，包括一个 8-周给药滴定调整阶段和一个4-周维持阶段，接着被一个1-周冲洗。患者不是盲态至终止。AUSTEDO在6 mg被开始每天和向上滴定调整，在每周间隔，在6 mg增量直至实现舞蹈症满意的的治疗，发生不可耐受的副作用，或直至达到一个最大剂量的48 mg每天。主要疗效终点为总最大舞蹈症评分，统一的亨丁顿病计分量表(UHDRS)的一个项目。在这个量表，舞蹈症对机体的7个不同部分被计分从0至4(用0代表无舞蹈症)。总评分范围从0至28。在90例被纳入患者中，87患者完成该研究。均数年龄为54(范围23至74)。患者为56%男性和92%高加索人。在滴定调整后均数剂量为40 mg每天。表3和图1总结了根据总最大舞蹈症评分AUSTEDO对舞蹈症的影响。对接受AUSTEDO患者总最大舞蹈症评分从基线改善约4.4单位至平均维持阶段(周9和周12的平均)，与之比较在安慰剂组约1.9单位。-2.5单位的效应为统计显著(p<0.0001)。维持终点为对周9和周12访问时总最大舞蹈症评分的均数。在周13随访时(1研究药物的终止后1周)，曽接受AUSTEDO患者的总最大舞蹈症评分返回至基线(图1).
图1. 在研究1中总最大舞蹈症评分随时间变化
图2. 在研究1中总最大舞蹈症评分变化的分布。
图2显示研究1中总最大舞蹈症评分值的分布。阴性值表明舞蹈症中一个减低和阳性数量表示舞蹈症增加。
一个患者如何计分他们的总体亨丁顿病症状-评估的变化的计数全面印象。51%的用AUSTEDO治疗患者在治疗结束时计分他们的症状为“大为改进[Much Improved]”或“非常大改进[Very Much Improved]”，与之比较，安慰剂-治疗患者为20%。在医生计分的临床变化全面印象中，在治疗结束时用AUSTEDO治疗患者42%他们的症状被计为“大为改进”或“非常大改进”，与之比较安慰剂-治疗患者为13%。
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
AUSTEDO片可得到以下的规格和包装：
6 mg：圆形，紫色-涂层片，在一侧黑墨水打印有“SD”上面“6”。
60片瓶：NDC 68546-170-60.
9 mg：圆形，蓝色-涂层片，在一侧黑墨水打印有“SD”上面“9”.
60片瓶：NDC 68546-171-60.
12 mg：圆形，米色-涂层片，在一侧黑墨水打印有“SD”上面“12”.
60片瓶：NDC 68546-172-60.
16.2 贮存
贮存在25º C(77ºF)；外出允许至15°C至30ºC(59°F至86ºF)[见USP控制室温]。避光和潮湿保护。
17 患者咨询资料
建议患者或护理人员阅读FDA-批准的患者说明书(用药指南)。
给药指导
建议患者与食物服用AUSTEDO。AUSTEDO片应被整吞和不要咀嚼，压碎或破碎[见剂量和给药方法(2.1)]。
抑郁和自杀的风险
忠告患者，他们的护理人员，和家庭AUSTEDO可能增加抑郁，恶化抑郁，和自杀倾向的风险，和任何症状立即报告给卫生保健提供者[见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.2)]。
镇静和嗜睡的风险
忠告患者AUSTEDO可能致镇静和嗜睡和可能损害进行需要复杂运动和精神技能任务的能力。直至他们学习任何他们对稳定剂量AUSTEDO反应，患者应小心做需要他们警觉的活动，例如驾驶车辆或操作机械[见警告和注意事项(5.6)]。
与酒精或其他镇静药物相互作用
忠告患者酒精或其他致想睡将恶化嗜睡药物[见药物相互作用(7.5)]。
同时药物
建议患者告知他们的医生自己服用的所有药物和因为一个潜在的相互作用在开始任何新药物前咨询他们的卫生保健提供者[见禁忌证(4)和药物相互作用(7.1，7.4，7.5，7.6)]。 |
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