e[HTBZ]和β-HTBZ)，是VMAT2的可逆性抑制剂，导致单胺的摄取入突触囊泡减低和单胺贮存的耗竭。.
12.2 药效动力学
心脏电生理学
在一项随机化，双盲，安慰剂-对照交叉研究在健康男性和女性受试者用莫西沙星作为阳性对照研究一个单次12-mg或24-mg剂量的AUSTEDO对QT间期的影响。在24 mg时，AUSTEDO 引起一个约4.5 msec均数增加在QTc(90% CI：2.4，6.5 msec)。未曽评价在较高暴露对AUSTEDO或其代谢物暴露的影响。.
在一项随机化，双盲，安慰剂-对照交叉研究在健康男性和女性受试者用莫西沙星作为阳性对照研究一个单次25-mg或50-mg剂量的四苯嗪，一种密切相关的VMAT2抑制剂，对QT间期的影响。在50 mg时，四苯嗪引起一个约8 msec均数增加在QTc(90% CI：5.0，10.4 msec)。未曽评价在较高暴露对或四苯嗪或其代谢物影响[见警告和注意事项(5.7)和药物相互作用(7.6)]。
黑色素结合
在有色素大鼠中Deutetrabenazine或其代谢物结合至含黑色素组织(即，眼，皮肤，皮毛)。在单次口服剂量放射性标记的deutetrabenazine，在给药后35天时仍在眼和皮毛中检测到放射性[见警告和注意事项(5.9)]。
12.3 药代动力学
口服给药至25 mg后，deutetrabenazine的血浆浓度是一般地低于检测低限是因为广泛的肝代谢deutetrabenazine至活性氘化的二氢[dihydro]代谢物(HTBZ)，α-HTBZ和β-HTBZ。观察到对活性代谢物单次或多剂量后(6 mg至24 mg和7.5 mg每天2次至22.5 mg每天2次) Cmax和AUC的线性剂量依赖性。
吸收
Deutetrabenazine的口服给药后，吸收的程度是至少80%。口服给药后Deutetrabenazine的血浆浓度是一般地低于检测低限。在给药后3至4小时内达到氘化的α-HTBZ和β-HTBZ的血浆峰浓度(Cmax)。
食物的影响
在受试者给予一个单次剂量有和无食物研究食物对AUSTEDO生物利用度的影响。食物对α-HTBZ或β-HTBZ的血浆浓度时间曲线下面积(AUC)没有影响，尽管存在食物中Cmax是增加约50%[见剂量和给药方法(2.1)]。
分布
AUSTEDO的α-HTBZ，和β-HTBZ代谢物的中位分布容积(Vc/F)是分别约500 L和730 L。
在人中PET-扫描研究结果显示11C-标记的四苯嗪或α-HTBZ静脉注射后，放射性被迅速地分布至大脑，有最高结合在纹状体中和最低结合在皮质中。.
在人血浆中对浓度范围从50至200 ng/mL检查四苯嗪，α-HTBZ，和β-HTBZ的体外的蛋白结合。四苯嗪结合范围从82%至85%，α-HTBZ结合范围从60%至68%，和β-HTBZ结合范围从59%至63%。
消除
AUSTEDO是主要地在代谢物型式肾脏地消除。
从deutetrabenazine总(α+β)-HTBZ的半衰期是约9至10小时。在亨丁顿病人群患者中AUSTEDO的α-HTBZ，和β-HTBZ代谢物中位清除率值(CL/F)为分别约47 L/hour和70 L/hour。
代谢
在人肝微粒体体外实验显示deutetrabenazine被广泛地生物转化，主要地通过羰基还原酶，至其主要活性代谢物，α-HTBZ和β-HTBZ，它们随后主要地被CYP2D6代谢，与CYP1A2和CYP3A4/5有次要贡献，形成几种次要代谢物。
排泄
在6例健康受试者中一项物料平衡研究，75%至86%的deutetrabenazine剂量在尿中被排泄，而粪回收占剂量的8%至11%。来自deutetrabenazine的α-HTBZ和β-HTBZ代谢物尿排泄各占低于给药剂量的10%。Deutetrabenazine的α-HTBZ和β-HTBZ代谢物的硫酸和葡萄糖醛酸结合物，以及氧化代谢的产物，占尿中代谢物的多数。
特殊人群
男性和女性患者
性别对deutetrabenazine的α-HTBZ和β-HTBZ的药代动力学无明显影响。.
有肾受损患者
未曽进行临床研究评估肾受损对AUSTEDO的PK的影响。.
有肝受损患者
未曽研究肝受损对deutetrabenazine及其主要代谢物的药代动力学的影响。但是，进行在临床研究评估肝受损对四苯嗪药代动力学影响，一种密切相关VMAT2抑制剂，在有肝受损患者对α-HTBZ和β-HTBZ的暴露是较大至40%，而在有肝受损患者均数四苯嗪的Cmax为至190-倍较高于健康受试者[见禁忌证(4)，在特殊人群中使用(8.6)]。
CYP2D6差代谢者
尽管未曽在不表达药物代谢酶CYP2D6患者系统地评价deutetrabenazine及其代谢物的药代动力学，他可能对α-HTBZ和β-HTBZ的暴露将与用强CYP2D 抑制剂相似地被增加(约3-倍)[见剂量和给药方法(2.4)，药物相互作用(7.1)].
药物相互作用研究
未曽在体外研究评价Deutetrabenazine，α-HTBZ，和β-HTBZ对CYP 酶诱导作用或抑制作用或与P-糖蛋白相互作用。四苯嗪的体外研究结果不提示四苯嗪或其α-HTBZ或β-HTBZ代谢物是可能地导致CYP2D6，CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1，或CYP3A临床上意义的的抑制作用。体外研究提示四苯嗪不像是其α-HTBZ或β-HTBZ代谢物也不像是导致CYP1A2，CYP3A4，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，或CYP2C19的临床意义的诱导作用。四苯嗪不像其α-HTBZ或β-HTBZ代谢物也不像是在体内在临床上相关浓度是P-糖蛋白的底物或抑制剂。
在一组的体外药物-药物相互作用研究曽评价Deutetrabenazine的代谢物，β-HTBZ的2-甲基丙酸(M1)和单羟基四苯嗪(M4)；结果表明M1/M4预期不会致临床相关药物相互作用。
CYP2D6抑制剂
体外研究表明deutetrabenazine的α-HTBZ和β-HTBZ代谢物是对CYP2D6底物。在24例健康受试者每天的给予强CYP2D6抑制剂帕罗西汀20 mg后8天，给予单次22.5 mg剂量的deutetrabenazine后研究对deutetrabenazine及其代谢物的药代动力学研究CYP2D6抑制作用的影响。在存在帕罗西汀，α-HTBZ的全身暴露(AUCinf)为1.9-倍较高和β-HTBZ为6.5-倍较高，导致对总(α+β |
