和去甲肾上腺素重大耗竭。
停止利血平后开始AUSTEDO前至少要经过20天。AUSTEDO和利血平不应同时使用[见禁忌证(4)]。
7.3 单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
在用MAOIs患者中禁忌AUSTEDO。AUSTEDO不应与一个MAOI联用，或治疗用一个MAOI终止14天内使用[见禁忌证(4)]。
7.4 神经抑制药药物[Neuroleptic Drugs]
对帕金森症，NMS，和静坐不能的风险可能被增加AUSTEDO和多巴胺[dopamine]拮抗剂或抗精神活动的药物的同时使用增加。
7.5 酒精或其他镇静药物
酒精或其他镇静药物的同时使用可能有相加效应和恶化镇静和嗜睡[见警告和注意事项(5.6)]。
7.6 致QTc延长药物
四苯嗪，一种密切相关的VMAT2抑制剂，致一个小增加在校正的QT(QTc)间期。用AUSTEDO也可能发生临床上相关的QT延长[见警告和注意事项(5.7)，临床药理学(12.2)]。
AUSTEDO的使用应被避免与已知延长QTc其他药物联用，包括抗精神病药物(如，氯丙嗪[chlorpromazine]，氟哌啶醇[haloperidol]，甲硫达嗪[thioridazine]，齐拉西酮[ziprasidone])，抗生素(如，莫西沙星[moxifloxacin])，类型1A(如，奎尼丁，普鲁卡因酰胺[procainamide])，和类型III(如，胺碘酮[amiodarone]，苏特罗[sotalol])抗心律失常药物或任何其他延长QTc间期药物。
7.7 四苯嗪
在当前用四苯嗪患者禁忌AUSTEDO。四苯嗪终止后天可开始AUSTEDO[见剂量和给药方法(2.2)]。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女AUSTEDO的使用伴随对发育风险没有适当的数据。器官形成期时给予大鼠deutetrabenazine对胚胎胎儿发育没有产生明确的不良效应。但是，对大鼠妊娠和哺乳自始至终给予四苯嗪导致死胎增加和产后子代死亡率的增加[见数据]。
在美国一般人群，重大出生缺陷和在临床上认可妊娠流产的估算背景风险分别为2-4%和15-20%。不知道在适应证人群重大出生缺陷和流产的背景风险。
数据
动物数据
器官形成期时Deutetrabenazine的口服给药(5，10，或30 mg/kg/day)或四苯嗪(30 mg/kg/day)至妊娠大鼠对胚胎胎儿发育无明确的影响。在体表面积(mg/m2)基础最高被测试的剂量为最大推荐人剂量48 mg/day的6倍。
未曽评估器官形成期时对兔或妊娠和哺乳时对大鼠给予deutetrabenazine的影响。
当妊娠兔器官形成期阶段时在口服剂量至60 mg/kg/day给予四苯嗪对胚胎胎儿发育无影响。当四苯嗪被给予至雌性大鼠(剂量5，15，和30 mg/kg/day)从器官形成期开始至哺乳阶段，在15和30 mg/kg/day观察到死胎和产后出生的子代死亡率增加，和在所有剂量观察到幼畜成熟延迟。
8.2 哺乳
风险总结
没有在人乳汁中deutetrabenazine或其代谢物的存在，对哺乳喂养婴儿的影响，或药物对乳汁产生影响的数据。哺乳喂养的发育和健康获益应与对AUSTEDO母亲的临床需求和对哺乳喂养婴儿来自AUSTEDO或来自母体潜在情况任何潜在不良效应一并考虑。
8.4 儿童使用
尚未在儿童患者中确定安全性和有效性。
8.5 老年人使用
AUSTEDO的临床研究没有包括充分数量受试者年龄65和以上以确定是否他们反应不同于较年轻受试者。其他被报道的临床经验没有确定老年和较年轻患者间反应中差别。一般说来，对一位老年患者剂量选择应谨慎，通常开始在给药范围的低端，反映肝，肾和心脏功能失调，和同时疾病或其他药物治疗的更大频数。
8.6 肝受损
尚未研究肝受损对deutetrabenazine及其主要代谢物的药代动力学的影响；但是，在用四苯嗪进行的一项临床研究，一种密切相关的VMAT2抑制剂，在有肝受损患者对四苯嗪及其活性代谢物暴露有巨大增加。尚未评价这个增加暴露的临床意义，但是因为关注对严重的不良反应更大风险，在有肝受损患者禁忌使用AUSTEDO[见禁忌证(4)，临床药理学(12.3)]。
8.7 CYP2D6差代谢者
尽管尚未曽在没有表达药物代谢酶患者中系统地评价deutetrabenazine及其代谢物的药代动力学，它是可能对α-HTBZ和β-HTBZ暴露将是增加相似于用一个强CYP2D6抑制剂(约3-倍)。在患者是CYP2D6 poor差代谢者，AUSTEDO的每天剂量不应超过36 mg(最大单次剂量为18 mg)[见剂量和给药方法(2.4)和临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
在文献中用四苯嗪，一种密切相关的VMAT2抑制剂，曽被报道药物过量范围从100 mg至1 g。用过量给药发生以下不良反应：急性肌张力障碍，眼动危象，恶心和呕吐，出汗，镇静，低血压，混乱，腹泻，幻觉，发红，和震颤。治疗应那些与任何中枢神经系统-活性药物过量处理中应用一般措施组成。建议一般支持和对症措施。应监视心脏节律和生命征象。在处理药物过量中，应经常被考虑涉及多种药物的可能性。医生应考虑联系一个对任何过量的治疗毒物控制中心。在美国经认证的毒物控制中心美国协会网址www.aapcc.org.列出电话号码。
11 一般描述
AUSTEDO(deutetrabenazine)是一种为口服给药的血管单按转运蛋白2(VMAT2)抑制剂。 Deutetrabenazine的分子量为323.46；pKa为6.31。Deutetrabenazine为一种hexahydro-dimethoxybenzoquinolizine衍生物和有以下化学名：(RR，SS)-1，3，4，6，7，11b-hexahydro-9，10-di(methoxy-d3)-3-(2-methylpropyl)-2H-benzo[a]quinolizin-2-one.
Deutetrabenazine的分子式为C19H21D6NO3。Deutetrabenazine是一种消旋混合物含以下结构。
Deutetrabenazine是白色至浅黄色结晶粉为微溶于水和溶于乙醇。AUSTEDO片含6 mg，9 mg，或12 mg deutetrabenazine，和以下无活性成分：氢氧化铵，黑色氧化铁，n-丁醇，丁基羟基苯甲醚，丁基羟基甲苯，硬脂酸镁，甘露醇，微晶纤维素，聚乙二醇，聚氧乙烯，聚山梨醇80，聚乙烯醇，聚维酮，丙二醇，虫胶，滑石，二氧化钛，和FD&C蓝#2 lake。6 mg片还含FD&C红#40 lake。12 mg片还含FD&C黄#6 lake。
12 临床药理学
12.1 作用机制
不知道AUSTEDO(deutetrabenazine)发挥其抗-舞蹈症作用的精准机制，但被相信是与它的作用为一种来自神经神经终端器[nerve terminals]单胺(例如多巴胺，5羟色胺，去甲肾上腺素，和组胺)可逆性耗竭剂[depletory]相关。Deutetrabenazine的主要的循环代谢物(α-双氢tetrabenazin |
