观念 应立即被评价。
5.3 抗精神病药物恶性症候群(NMS)
曽被报道一种潜在地致命症状复合有时被称为抗精神病药物恶性症候群(NMS)在伴随药物减低多巴胺传导[见药物相互作用(7.4)]。而在接受AUSTEDO患者中未曽观察到NMS，在接受四苯嗪(一种密切相关的VMAT2抑制剂)患者曽被观察到。
临床医生应警惕伴随NMS体征和症状变化。NMS的临床表现是高热，肌肉强直，改变的精神状态，和自主神经不稳定的证据(不规则脉搏或血压，心动过速，出汗，和心律失常)，附加征象可能包括升高的肌酐磷酸化酶，肌红蛋白尿，横纹肌溶解症，和急性肾衰。NMS的诊断可能被复杂化；其他严重的医学疾患(如，肺炎，全身感染)和可能存在未治疗或治疗不足的锥体外系疾病与相似体征和症状。在鉴别诊断中其他重要考虑包括中枢抗胆碱能毒性，热中暑，药物热，和主要中枢神经系统病理学。
NMS的处理应包括(1) 立即终止AUSTEDO；(2) 强化对症治疗和医学监视；和(3) 可得到的任何同时严重医学问题的治疗特殊治疗。对NMS有关特殊药理学治疗没有一般一致的方案。
曽报告NMS的复发与药物治疗的恢复。如从NMS恢复后需要用AUSTEDO治疗，患者应被监视对复发征象。
5.4 静坐不能，激动，和不安
在有亨丁顿病患者中AUSTEDO可能增加静坐不能，激动，和不安的风险。在一项12-周，双盲，安慰剂-对照试验， 4%用AUSTEDO治疗患者报道静坐不能，激动，或不安与之比较用安慰剂患者为2%。
接受AUSTEDO患者应被监视不安和激动的体征和症状，因为这些可能是发生静坐不能的指示指标。如一例患者用AUSTEDO治疗期间发生静坐不能，AUSTEDO剂量应被减低；有些患者可能需要终止治疗。
5.5 帕金森症
在有亨丁顿病患者中AUSTEDO可能致帕金森症。
因为在亨丁顿病强直可能发展作为潜在疾病过程的一部分，可能这个潜在的药物-诱发不良反应和潜在疾病过程的进展间难以区分。对有些有亨丁顿病患者药物-诱发帕金森症有潜能致比未治疗的舞蹈症的更功能性残疾。如一例患者用AUSTEDO治疗期间发生帕金森症， AUSTEDO剂量应被减低；有些患者可能需要终止治疗。
5.6 镇静和嗜睡
镇静是AUSTEDO常见剂量-限制不良反应。在一项12-周，双盲，安慰剂-对照试验，11%的AUSTEDO-治疗患者报告嗜睡与之比较用安慰剂患者为4%和9%的AUSTEDO-治疗患者报告疲乏相比较有4%的安慰剂-治疗患者。
患者不应进行需要精神警惕性活动以保持他们自身或其他人安全性，例如操作汽车或操作危害性机械，直至他们是用维持剂量的AUSTEDO和知道药物如何影响他们。
5.7 QTc延长
四苯嗪，一种密切相关的VMAT2 抑制剂，在校正的QT(QTc)间隔中致一个增加(约8 msec)[见临床药理学(12.2)]。
在有些用AUSTEDO治疗患者是CYP2D6差代谢者或被一个强CYP2D6抑制剂共同给药，可能发生一个临床上相关的QT延长[见临床药理学(12.2，12.3)]。
AUSTEDO的使用应避免与其他已知延长QTc药物联用[见药物相互作用(7.6)]。
在有先天性长QT综合证患者和在有一个心脏心律失常病史患者也应避免使用AUSTEDO。某些情况可能增加尖端扭转型室性心动过速的发生的风险和/或突然死亡在伴随延长QTc间期药物的使用，包括(1) 心动过缓；(2) 低钾血症或低镁血症；(3) 延长QTc间期其他药物的同时使用；和(4) 先天性QT间期的延长的存在。
5.8 高催乳素血症
在AUSTEDO开发计划没有评价血清催乳素水平。
四苯嗪，一种密切相关的VMAT2 抑制剂，在人中升高血清催乳素浓度。给予25 mg 的四苯嗪至健康志愿者后，血浆催乳素峰水平增加4-至5-倍。.
组织培养实验表明约三分之一人乳癌是体外催乳素-依赖，一种潜在重要性因子如AUSTEDO 正在被考虑为一个以前检测到乳癌患者。虽然无月经，乳溢症，男性乳房增大症，和阳痿可能被升高的血清催乳素浓度引起，对大多数患者不知道升高的血清催乳素浓度的临床意义。
血清催乳素水平中慢性增加(虽然在AUSTEDO或四苯嗪开放计划中没有评价)曽被伴随低水平雌激素和增加骨质疏松症风险。应做是否有一个症状性高催乳素血症的临床怀疑，适当实验室测试和应被考虑给予终止AUSTEDO。
5.9 结合至含黑色素组织
因为deutetrabenazine或其代谢物结合至含黑色素组织，随时间它可能蓄积在这些组织。广泛使用后这个升高有可能性AUSTEDO可能在这些组织中致毒性。在有色素动物种属例如犬的慢性毒性研究没有眼科学也没有进行眼显微镜检查。
在人中眼科学监视不足以排除长期接触后发生的损伤的可能性.
不知道deutetrabenazine的结合至含黑色素组织的临床相关性。
尽管对定期地眼科学监视没有专门建议，处方者应认识到长期眼科学效应的可能性[见临床药理学(12.2)]。
6 不良反应
在说明书的其他节更详细讨论以下严重的不良反应：
● 抑郁和自杀倾向[见警告和注意事项(5.2)]
● 抗精神病药物恶性症候群(NMS)[见警告和注意事项(5.3)]
● 静坐不能，激动，和不安[见警告和注意事项(5.4)]
● 帕金森症[见警告和注意事项(5.5)]
● 镇静和嗜睡[见警告和注意事项(5.6)]
● QTc延长[见警告和注意事项(5.7)]
● 高催乳素血症[见警告和注意事项(5.8)]
● 结合至含黑色素组织[见警告和注意事项(5.9)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
研究1是在有舞蹈症伴随亨丁顿病患者一项随机化，12-周，安慰剂-对照研究。总共45例患者接受AUSTEDO，和45例患者接受安慰剂。患者年龄范围在年龄23和74岁间(均数54岁)；56% 为男性，和92%为高加索人。最常见不良反应发生在大于8%的AUSTEDO-治疗患者为嗜睡，腹泻，口干，和疲乏。表2中总结发生在4%或更多用AUSTEDO治疗患者，和比用安慰剂患者更大发生率的不良反应。
在研究1在7%的患者中一种或更多不良反应导致研究药物的剂量减低。在接受AUSTEDO患者中最常不良反应导致剂量减低为眩晕(4%).
在研究1中激动导致在2%的用AUSTEDO治疗患者终止。
7 药物相互作用
7.1 强CYP2D6抑制剂
在维持用一个稳定剂量的AUSTEDO患者当添加一个强CYP2D6抑制剂在AUSTEDO剂量可能被需要一个减低。使用强CYP2D6抑制剂的同时(如，帕罗西汀，氟西汀，奎尼丁，安非他酮)曽被显示增加对deutetrabenazine活性双氢-代谢物的全身暴露约3-倍。AUSTEDO的每天剂量不应超过36 mg每天，而在用强CYP2D6抑制剂患者AUSTEDO的最大单次剂量不应超过18 mg [见剂量和给药方法(2.3)和临床药理学(12.3)]。
7.2 利血平
利血平与VMAT2不可逆地结合和它的效应时间为几天。给予AUSTEDO前处方者应等待对舞蹈症重现有助于减低药物过量的风险和在中枢神经系统中5羟色胺 |
