透析慢性肾病患者后跨越时间无变化。Etelcalcetide静脉给药后表现出三指数衰减。根据群体药代动力学分析，在慢性肾病患者一周三次静脉给药后在每3-至6-小时血液透析阶段结束时，在给药后7-8周etelcalcetide血浆水平达到稳态有一个预测的积蓄比值3-至4-倍，和有效半衰期为3至4天。.
分布
在群体药代动力学模型中，在稳态分布容积(Vss)是约796 L。Etelcalcetide是主要地结合通过共价结合至血浆白蛋白。Etelcalcetide与血浆蛋白的非共价结合是低有一个非结合分量比值0.53。[14C]-etelcalcetide浓度血-与-血浆比值是约0.6。
消除
代谢
Etelcalcetide不被CYP450酶系代谢。Etelcalcetide在血中通过可逆性二硫化物与内源性硫醇交换被生物转化主要地与血清白蛋白形成结合物。在需要血液透析慢性肾病有继发性甲状旁腺功能亢进患者一个单次放射性标记剂量后，生物转化产物的血浆暴露是约5-倍较高于 etelcalcetide和它们浓度-时间曲线c过程与etelcalcetide平行。
排泄
在有正常肾功能患者中Etelcalcetide是被肾排泄清除，而在慢性肾病需要血液透析患者血液透析是主要消除途径。在用血液透析的慢性肾病患者，etelcalcetide被血液透析去除的清除率值值为7.66 L/hr。在有继发性甲状旁腺功能亢进需要血液透析慢性肾病患者，etelcalcetide的单次放射性标记剂量后在透析液中回收约60%f[14C]-etelcalcetide，和175天的收集期间跨越在尿和粪中组合回收约7%。
特殊人群
体重，性别，种族，和年龄的影响
群体药代动力学分析的结果表明体重(29至163 kg)，性别，种族，和年龄(20至93岁)不影响etelcalcetide的药代动力学。在≥ 65岁患者和在< 65岁患者etelcalcetide的药代动力学相似。.
药物相互作用
药物相互作用的体外评估
Etelcalcetide不抑制或诱导CYP450酶系，和不是CYP450酶系的底物。Etelcalcetide不是流出和摄入转运蛋白(P-糖蛋白[Pgp]，乳癌耐药蛋白[BCRP]，有机阴离子转运蛋白[OAT] 1和3，有机阴离子多肽转运蛋白[OATP]1B1和1B3，有机阳离子转运蛋白[OCT] 2，和肽转运蛋白[PEPT]1和2)的底物。Etelcalcetide也不是共同转运蛋白(Pgp，BCRP，OAT1，OAT3，OATP1B1，OATP1B3，OCT2，或胆汁盐输出泵[BSEP])的一个抑制剂.
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
在Tg rasH2转基因小鼠中当etelcalcetide通过皮下途径被给予在剂量0.3，1，和3 mg/kg在雌性，和0.375，0.75，和1.5 mg/kg在雄性每天1次共26周，根据AUC代表至0.4-倍临床暴露在最大人剂量15 mg每周三次，未观察到药物相关肿瘤。当Sprague-Dawley大鼠被给予剂量在0.2，0.4，0.8，和1.6 mg/kg/day通过皮下途径共89周在雌性和92周在雄性，根据AUC接受etelcalcetide在15 mg每周三次患者实现临床暴露代表至0.4-倍临床暴露Etelcalcetide给药不产生药物相关肿瘤。.
Etelcalcetide是致突变性在某些株的细菌(Ames)，但在两个体外和两个体内哺乳动物遗传毒性试验没有遗传毒性。所以，etelcalcetide被认为在人中无-遗传毒性。当etelcalcetide被给予在剂量0.75，1.5，and 3 mg/kg/day通过静脉途径至大鼠在暴露水平至1.8-倍根据AUC较高于在接受etelcalcetide在15 mg每周三次患者实现的暴露，对雄性或雌性生育力没有影响。.
14 临床研究
在有慢性肾病患者接受血液透析每周三次被评价在两项26-周，随机化，双盲，安慰剂-对照研究(研究1和研究2) PARSABIV为继发性甲状旁腺功能亢进的治疗的疗效和安全性。
PARSABIV的开始剂量为5 mg每周三次在血液透析的结束时给予。PARSABIV剂量被滴定调整每4周直至周17至一个最大剂量15 mg每周三次至靶向一个PTH水平低于或等于300 pg/mL。PARSABIV被暂时地停止如两次连续的PTH水平为低于100 pg/mL。PARSABIV的剂量不增加如PTH水平是低于或等于300 pg/mL，校正的血清钙为低于8.3 mg/dL，发生症状性低钙血症，或研究者判断不需要剂量增加。
在疗效评估时PARSABIV的平均剂量(周20至27，包括全部)为7.2 mg每周三次。有较低筛选PTH水平患者是用较低剂量与一个均数平均剂量5.7 mg，7.4 mg，和8.7 mg每周三次对患者有筛选PTH水平分别低于600 pg/mL，600至低于或等于1000 pg/mL，和大于1000 pg/mL。研究自始至终，患者被维持在用一个透析液钙浓度大于或等于2.25 meq/L。
在每项研究中，主要结局测量为在PTH水平从基线至疗效评估期有一个大于30%减低患者的比例(均数PTH水平共周20至27，包括全部)。其他结局测量为有一个均数PTH低于或等于300 pg/mL患者的比例，在PTH，校正的血清钙，和磷酸盐水平从基线变化百分数。
研究1纳入508患者(254例PARSABIV，254例安慰剂)。组间基线人口统计和疾病特征被平衡。患者的均数年龄为58岁，和57%为男性。纳入患者中，69%为白种人，28%为黑种人，2%为亚裔，和13%种族为西班牙/拉丁美洲裔。均数基线PTH水平为834.2 pg/mL，均数基线校正的血清钙为9.6 mg/dL，和纳入研究前血液透析平均时间(最小至最大)为5.5(0.1至32.2)年。66%患者有一个均数筛选PTH水平大于或等于600 pg/mL，74%患者被接受维生素D甾醇类，和84%患者接受磷酸盐结合剂。
研究2纳入515患者(255例PARSABIV，260例安慰剂)。组间基线人口统计和疾病特征被平衡。患者的均数年龄为59岁，和64%为男性。被纳入患者中，65%为白种人，28%为黑种人，4% 为亚裔，和13%种族为西班牙/拉丁美洲裔。均数基线PTH水平为848.4 pg/mL，均数基线校正的血清钙为9.7 mg/dL，和研究纳入前血液透析平均时间(最小至最大)为5.4(0.3至32.1)年。 67%患者有一个均数筛选PTH水平大于等于600 pg/mL，62%患者是接受维生素D甾醇类，和81%患者接受磷酸盐结合剂。
在两项研究中，一个显著较高比例用PARSABIV治疗患者实现一个比用安慰剂治疗患者比例大于30%减低在PTH水平从基线至疗效评估期(均数PTH水平共周20至27，包含全部)。在两项研究中，在PARSABIV臂中从基线至研究的结束观察到均数PTH，校正的血清钙，和血清磷酸盐水平中减低，而PARSABIV和安慰剂间差别是统计显著。表3中显示各个体研究结果。
PARSABIV减低PTH水平不管基线PTH，透析的时间，患者以前是否曽用西那卡塞治疗，和患者是 |
