免疫原性
如用所有肽治疗药，有对免疫原性潜能。抗-药结合抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在某个分析中观察到抗体阳性的发生率可能受几种因子影响，包括分析方法学，样品处置，采样时机，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，比较对etelcalcetide抗体的发生率与对其他产品抗体的发生率可能是误导。
在临床研究中，7.1%(71/995)的有继发性甲状旁腺功能亢进患者用PARSABIV治疗共至6个月对结合抗-etelcalcetide抗体测试阳性。57/71有预先存在的抗-etelcalcetide抗体。没有改变的药代动力学图形，临床反应，或安全性图形是与预先存在的或发展的抗etelcalcetide抗体伴随的证据。如果怀疑抗-etelcalcetide结合抗体的形成与一个临床上有意义效应，联系Amgen电话1-800-77-AMGEN(1-800-772-6436)讨论抗体测试。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女中没有PARSABIV使用可得到的数据。在动物生殖研究中，在剂量伴随母体毒性见到效应包括低钙血症。在一项围产期研究在大鼠中在器官形成期至分娩和断奶期间给予etelcalcetide，在围产期幼畜死亡率有略微增加，分娩中延迟，和对幼畜生长短暂效应在暴露1.8倍对临床剂量15 mg每周三次人暴露。在大鼠子代中，对性成熟，神经行为，或生殖功能没有影响。在胚胎-胎儿研究中，当大鼠和兔器官形成期时被给予etelcalcetide，在暴露为临床剂量的分别2.7和7 倍暴露时观察到胎儿生长减低。
不知道对适应证人群重大出生缺陷和流产估算的背景风险。在美国一般人群中，重大出生缺陷和在临床上认可流产估算的背景风险分别是2-4%和15-20%。
数据
动物数据
在Sprague-Dawley大鼠当etelcalcetide 被给予在剂量0.75，1.5，和3 mg/kg/day通过静脉途径在器官形成期时(交配前至妊娠天17)根据AUC在暴露至1.8倍人暴露在临床剂量15 mg每周三次对胚胎-胎儿发育无影响。在新西兰兔在剂量etelcalcetide为0.375，0.75，和1.5 mg/kg通过静脉途径(妊娠天7至19)，根据AUC代表至4.3倍人暴露未观察到对胚胎-胎儿发育的影响。在分开研究在较高剂量4.5 mg/kg在大鼠(妊娠天6至17)和2.25 mg/kg在兔中(妊娠天7至20)，分别代表2.7-和7-倍临床暴露，伴随低钙血症，颤抖，和体重和食物耗量减低母体毒性，有胎儿生长减低。
在一项围产期发育研究，在Sprague-Dawley大鼠给予etelcalcetide在0.75，1.5，和3 mg/kg/day通过静脉途径(妊娠天7至哺乳天20)，在围产期幼畜死亡率，分娩中延迟略微增加，和在3 mg/kg/day(根据AUC代表1.8-倍人暴露在临床剂量15 mg每周三次)，伴随低钙血症，颤抖，和体重和食物耗量减低母体毒性，出生后生长短暂减低。在至3 mg/kg/day，根据AUC 代表暴露至1.8-倍人暴露时对性成熟，神经行为，或生殖给你无影响。
8.2 哺乳
风险总结
关于PARSABIV在人乳汁中的存在人乳汁，对哺乳喂养婴儿影响或乳汁产生的影响没有数据。在大鼠中研究显示[14C]-etelcalcetide是存在乳汁中在浓度相似于血浆。因为在哺乳喂养婴儿中对PARSABIV致不良反应潜能包括低钙血症，建议妇女当哺乳喂养时不要使用PARSABIV。
数据
在哺乳大鼠在母体暴露相似于在人临床剂量15 mg每周三次单次静脉剂量[14C]-etelcalcetide后评估乳汁中的存在。在哺乳母体暴露相似于暴露在人临床剂量时暴露时，[14C]-etelcalcetide-衍生放射性是存在于乳汁在水平相似于血浆。
8.4 儿童使用
尚未在儿童患者中确定PARSABIV的安全性和疗效。
8.5 老年人使用
在安慰剂-对照研究接受PARSABIV的503患者中，177患者(35.2%)为≥ 65岁和72患者(14%) 为 ≥ 75岁。≥ 65岁患者和较年轻患者(≥ 18和< 65岁)间未观察到安全性或疗效临床意义差别。未观察到≥ 65岁患者和较年轻患者(≥ 18和< 65岁)间etelcalcetide血浆浓度的差别。
10 药物过量
没有用PARSABIV药物过量临床经验。PARSABIV的药物过量可能导致低钙血症有或无临床症状和可能需要治疗。尽管PARSABIV被透析清除，对PARSABIV药物过量血液透析未曽作为一种治疗研究。在药物过量的事件中，校正的血清钙应被核查和患者应被监视对低钙血症的症状，和应采取适当措施[见警告和注意事项(5.1)]。
11 一般描述
PARSABIV(etelcalcetide)是一个合成肽钙敏感受体激动剂.Etelcalcetide是一种白色至米色粉有分子式C38H73N21O10S2•xHCl(4 ≤ x ≤ 5)和一个分子量1047.5 g/mol(单一同位素的；游离碱)。它溶于水。Etelcalcetide的盐酸盐在化学上描述为N-acetyl-D-cysteinyl-S-(L-cysteine disulfide)-D-alanyl-D-arginyl-D-arginyl-D-arginylD-alanyl-D-argininamide，盐酸。
PARSABIV(etelcalcetide)注射液是在一个单剂量小瓶中供应含5 mg/mL的etelcalcetide作为一个无菌，无防腐剂，随时可用的透明和无色溶液为静脉注射液。每个PARSABIV单剂量小瓶含2.5 mg etelcalcetide(等同于2.88 mg etelcalcetide作为盐酸盐)或5 mg etelcalcetide(等同于5.77 mg etelcalcetide作为盐酸盐)或10 mg etelcalcetide(等同于11.54 mg etelcalcetide作为盐酸盐)。PARSABIV单剂量小瓶被用0.85%(w/v)氯化钠，10 mM琥珀酸制剂化，和用氢氧化钠和/或盐酸调整至pH 3.3。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Etelcalcetide是一种拟钙剂[calcimimetic agent]别构作用地调节钙敏感受体(CaSR)。Etelcalcetide结合至CaSR和通过细胞外钙增强受体的活化。CaSR的活化对甲状旁腺主细胞减低PTH分泌。.
12.2 药效动力学
单次静脉推注给予etelcalcetide后，在给药后30分钟内PTH水平减低。在单次-剂量研究中，在PTH减低的程度和时间随增加剂量而增加。在血液透析患者中，PTH水平中减低与血浆etelcalcetide浓度相关。在PTH中减低导致在钙中和透析后磷酸盐升高的减弱。当etelcalcetide通过静脉推注每周三次给予在6-个月给药阶段期间，减低的PTH水平的影响维持自始至终。
12.3 药代动力学
Etelcalcetide的药代动力学是线性和单次(5至60 mg)和多次静脉剂量(2.5至20 mg)在有继发性甲状旁腺功能亢进需要血液 |
