ステロール含量を低下させるが，肝臓でのコレステロールの生合成が代償的に亢進する。コレステロールの生合成を抑制するHMG-CoA還元酵素阻害剤との併用により，血中コレステロールが相補的に低下することが，イヌを用いた試験29)及び海外の高コレステロール血症患者を対象とした試験35～37)において示された。
また，ラット等において，エゼチミブはコレステロール及び植物ステロールの吸収を選択的に阻害するが，脂肪酸，胆汁酸，プロゲステロン，エチニルエストラジオール並びに脂溶性ビタミンA及びDの吸収には影響しなかった27)。
2. 血中コレステロール低下作用
高脂飼料負荷イヌ29)及びアカゲザル30)を用いて，エゼチミブのコレステロール低下作用を検討した。エゼチミブは反復混餌投与により血漿総コレステロールの上昇を抑制した。
3. 粥状動脈硬化病変進展抑制作用
高脂飼料負荷ウサギ27)を含む各種粥状動脈硬化モデル28)において，エゼチミブは反復混餌投与により，大動脈又は頸動脈の粥状動脈硬化病変の進展を抑制した。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
エゼチミブ(JAN)
Ezetimibe(JAN)
化学名
(3R,4S)-1-(4-Fluorophenyl)-3-［(3S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl］-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one
構造式
分子式
C24H21F2NO3
分子量
409.4
性状
本品は白色の粉末で，メタノール，エタノール(99.5)又はN,N-ジメチルアセトアミドに溶けやすく，アセトニトリルにやや溶けやすく，水にほとんど溶けない。
融点
約163℃
包装
ゼチーア錠10mg：100錠(PTP10錠×10)，500錠(PTP10錠×50)，700錠(PTP14錠×50)
主要文献及び文献請求先
主要文献
1)
肝臓・胆汁への影響(社内資料)
2)
毒性試験(社内資料)
3)
胆汁コレステロールへの影響(社内資料)
4)
Farnier,M.et al.:Eur.Heart J.,26(9),897(2005)
5)
McKenney,J.M.et al.:J.Am.Coll.Cardiol.,47(8),1584(2006)
6)
Patrick,J.E.et al.:Drug Metab.Dispos.,30(4),430(2002)
7)
三上洋ほか：臨床医薬，23(6)，417(2007)
8)
深瀬広幸ほか：臨床医薬，23(6)，397(2007)
9)
深瀬広幸ほか：臨床医薬，23(6)，407(2007)
10)
三上洋ほか：臨床医薬，23(6)，427(2007)
11)
肝機能障害患者における薬物動態(社内資料)
12)
腎機能障害患者における薬物動態(社内資料)
13)
Kosoglou,T.et al.:Clin.Pharmacokinet.,44(5),467(2005)
14)
胆汁中排泄(社内資料)
15)
コレスチラミンとの相互作用(社内資料)
16)
フェノフィブラートとの相互作用(社内資料)
17)
シクロスポリンとの相互作用(社内資料)
18)
シクロスポリン投与症例における薬物動態(社内資料)
19)
制酸剤との相互作用（社内資料）
20)
齋藤康ほか：臨床医薬，23(6)，493(2007)
21)
山田信博ほか：臨床医薬，23(6)，523(2007)
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朔啓二郎ほか：臨床医薬，23(6)，555(2007)
23)
Yamamoto,A.et al.:Atherosclerosis,186(1),126(2006)
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Gagne,C.et al.:Circulation,105(21),2469(2002)
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Salen,G.et al.:Circulation,109(8),966(2004)
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清野弘明ほか：臨床医薬，23(6)，571(2007)
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薬理試験(社内資料)
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Garcia-Calvo,M.et al.:Proc.Natl.Acad.Sci.USA,102(23),8132(2005)
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Sudhop,T.et al.:Circulation,106(15),1943(2002)
35)
Davidson,M.H.et al.:J.Am.Coll.Cardiol.,40(12),2125(2002)
36)
Melani,L.et al.:Eur.Heart J.,24(8),717(2003)
37)
Ballantyne,C.M.et al.:Circulation,107(19),2409(2003)
文献請求先
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主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。
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東京都千代田区九段北1-13-12
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