、ラミブジン及びtelbivudine（国内未承認）との併用により、拮抗作用を示さなかった39）。
3. 薬剤耐性
108試験及び110試験で本剤を投与された未治療及び既治療患者の併合解析では、48週時までにウイルス学的ブレイクスルー（HBV DNA量が一度69IU/mL未満となった後、2回の来院時に連続して69IU/mL以上、又はHBV DNA量がナディア値から1.0 log10以上増加）に至った患者、又は24週時以降に早期中止し、中止時のHBV DNA量が69IU/mL以上であった患者を対象に、ベースライン及び投与後のHBV分離株を用いてHBV DNAの塩基配列を解析した40）。日本人患者2例を含む、24例中20例でHBV DNAの塩基配列が決定された。これらの分離株から、本剤への耐性と関連するアミノ酸の置換は検出されなかった41）。
4. 交差耐性42）
既に知られている核酸系逆転写酵素阻害剤に対する耐性変異を含む、一連の臨床分離株に対するテノホビル アラフェナミドの抗ウイルス活性を、HepG2細胞を用いて評価した。ラミブジン耐性変異（rtV173L＋rtL180M＋rtM204V、rtL180M＋rtM204V及びrtM204I）ウイルスは、テノホビル アラフェナミドに対して感受性を示した（耐性変異株におけるEC50値の野生型に対する平均変化倍率：2倍未満）。エンテカビル耐性変異（rtL180M＋rtM204V＋rtT184G、rtL180M＋rtM204V＋rtS202G及びrtL180M＋rtM204V＋rtM250V）ウイルスは、テノホビル アラフェナミドに対して感受性を示した。アデホビル ピボキシル耐性変異rtA181T、rtA181V又はrtN236Tの一残基の置換では、テノホビル アラフェナミドに対する感受性を示したが、rtA181V＋rtN236T変異ウイルスでは、テノホビル アラフェナミドに対する感受性の低下が認められた（EC50値の平均変化倍率：3.7倍）。これら変異の臨床的意義は不明である。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
テノホビル アラフェナミドフマル酸塩
Tenofovir Alafenamide Fumarate（JAN）
化学名
1-Methylethyl N-［（S）-｛［（1R）-2-（6-amino-9H-purin-9-yl）-1-methylethoxy］methyl｝phenoxyphosphinoyl］-L-alaninate hemifumarate
分子式
（C21H29N6O5P）2・C4H4O4
分子量
1069.00
構造式
性状
白色～灰白色又は白色～くすんだ黄赤色の粉末
溶解性
メタノールに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けやすく、水又は2-プロパノールにやや溶けにくく、アセトニトリル又はアセトンに溶けにくく、トルエンに極めて溶けにくい。
融点
約132℃
分配係数
log P＝1.6（1-オクタノール/pH7のリン酸塩緩衝液）
承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
包装
ベムリディ錠25mg：14錠瓶
主要文献及び文献請求先
主要文献
1)
社内資料：腎機能障害被験者における薬物動態試験（GS-01-919）
2)
社内資料：健康成人における薬物動態試験（GS-US-320-1228）
3)
社内資料：食事の影響に関する試験（GS-US-320-1382）
4)
社内資料：国際共同第3相臨床試験（GS-US-320-0108、GS-US-320-0110）の母集団薬物動態解析
5)
社内資料：肝機能障害患者における薬物動態試験（GS-US-120-0114）
6)
社内資料：肝機能障害患者における薬物動態試験（GS-US-320-1615）
7)
社内資料：腎機能障害被験者における薬物動態試験（GS-US-120-0108）
8)
社内資料：透析を必要とする末期腎不全患者における母集団薬物動態解析（QPS 2015-1004 TAF ESRD）
9)
社内資料：血漿蛋白結合に関する試験（P0504-00039.1）
10)
社内資料：マスバランス試験（GS-US-120-0109）
11)
社内資料：薬物代謝に関する試験（AD-120-2004）
12)
社内資料：カルバマゼピンとの薬物相互作用試験（GS-US-311-1387）
13)
社内資料：薬物代謝酵素（CYP）に関する検討（AD-120-2003）
14)
社内資料：薬物代謝酵素（UGT）に関する検討（AD-120-2006）
15)
社内資料：トランスポーターに関する試験（AD-120-2018）
16)
社内資料：ミダゾラムとの薬物相互作用試験（GS-US-120-1538）
17)
社内資料：セルトラリンとの薬物相互作用試験（GS-US-292-1316）
18)
社内資料：抗HCV薬との薬物相互作用試験（GS-US-342-1167）
19)
社内資料：抗HIV薬との薬物相互作用試験（GS-US-311-0101）
20)
社内資料：ホルモン避妊薬との薬物相互作用試験（GS-US-311-1790）
21)
社内資料：レジパスビル/ソホスブビルとの薬物相互作用試験（GS-US-366-1689）
22)
テノホビル アラフェナミド米国添付文書
23)
社内資料：QT/QTc間隔への影響に関する試験（GS-US-120-0107）
24)
社内資料：国際共同第3相臨床試験（GS-US-320-0108）
25)
社内資料：国際共同第3相臨床試験（GS-US-320-0110）
26)
Murakami E et al. Antimicrob Agents Chemother 2015；59（6）：3563-9.
27)
Birkus G et al. Antimicrob Agents Chemother 2007；51（2）：543-50.
28)
Birkus G et al. Mol Pharmaco 2008；74（1）：92-100.
29)
Eisenberg EJ et al. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2001；20（4-7）：1091-8.
30)
Robbins BL et al. Pharmacotherapy 2003；23（6）：695-701.
31)
Delaney WE et al. Antimicrob Agents Chemother 2006；50（7）：2471-7.
32)
