(4) 肝機能障害を有する被験者における薬物動態（外国人のデータ）5）, 6）
軽度肝機能障害被験者に本剤25mgを投与した際のテノホビル アラフェナミドのAUCinf及びCmaxは、肝機能正常被験者と比較して、それぞれ7.5％及び11.0％低く、中等度肝機能障害被験者ではそれぞれ12.7％及び18.7％高かった。テノホビルのAUCinf及びCmaxは、肝機能正常被験者と比較して、それぞれ10.8％及び3.0％低く、中等度肝機能障害被験者ではそれぞれ2.8％及び12.4％低かった。重度肝機能障害被験者では、テノホビル アラフェナミドのAUCinf及びCmaxは、肝機能正常被験者と比較して、それぞれ46.0％及び54.9％低く、また、テノホビルのAUCinf及びCmaxはそれぞれ36.9％及び10.1％低かった。蛋白結合率で補正したとき（重度肝機能障害被験者及び肝機能正常被験者ではそれぞれ37.8％、20.4％）、重度肝機能障害被験者の遊離型（非結合型）テノホビル アラフェナミドのAUCinf及びCmaxは、肝機能正常被験者と比較して、それぞれ5.6％及び17.8％低かった。

(5) 腎機能障害を有する被験者における薬物動態（外国人のデータ）7）, 8）
重度腎機能障害被験者（クレアチニン・クリアランス：15mL/分以上30mL/分未満）に本剤25mgを投与した際のテノホビル アラフェナミドのAUCinf及びCmaxは、腎機能正常被験者と比較してそれぞれ1.9倍及び1.8倍、テノホビルのAUCinf及びCmaxは、それぞれ5.7倍及び2.8倍高かった。
クレアチニン・クリアランスが15mL/分未満の腎機能障害患者におけるテノホビル アラフェナミドの薬物動態は検討されていない。

2. 分布、代謝、排泄（外国人のデータ）

(1) 分布5）, 6）, 7）, 9）
テノホビルのヒト血漿蛋白結合率は0.7％未満であり、0.01μg/mLから25μg/mLの範囲で血漿中濃度の影響を受けなかった。臨床試験で採取した検体におけるテノホビル アラフェナミドのヒト血漿蛋白結合率は約80％であった。

(2) 代謝4）, 10）-14）
ヒトに経口投与されたテノホビル アラフェナミドは、投与量の80％超が代謝により消失する。
テノホビル アラフェナミドは、主として初代肝細胞内でカルボキシルエステラーゼ1を主要代謝酵素として加水分解されるほか、末梢血単核球（PBMC）及び他のHIV標的細胞内でカテプシンAによって加水分解され、テノホビル アラニンとなる。更に加水分解を受けてテノホビルとなった後、アデニル酸キナーゼ及びヌクレオシド二リン酸キナーゼによって連続的にリン酸化され、薬理学的に活性を有する代謝物であるテノホビル二リン酸となる。
B型慢性肝疾患患者を対象とした臨床試験で本剤25mgを経口投与したとき、テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩300mg経口投与との比較で、血漿中テノホビル濃度は89％低かった。
In vitroでは、テノホビル アラフェナミドはCYP3A4によってわずかに代謝される。

(3) 排泄10）
健康被験者に14C標識テノホビル アラフェナミド25mgを単回投与したとき、投与量の47.2％が糞中に、36.2％が尿中に排泄された。その主成分はテノホビルであり、糞中の99％、尿中の86％を占めた。また、投与量の1.4％がテノホビル アラフェナミドとして尿中に排泄された。テノホビルは腎臓での糸球体ろ過と尿細管への能動輸送の両方により排泄された。

3. 薬物相互作用

(1) In vitro及びin vivo試験成績15）
テノホビル アラフェナミドはトランスポーター（P-gp及びBCRP）の基質である。In vitroでは、テノホビル アラフェナミドはOATP1B1及び1B3の基質である。

(2) 臨床成績（外国人のデータ）22）
薬物相互作用試験の結果を以下の表に示す。
（表3、表4参照）

4. 心電図に対する影響（外国人のデータ）23）
健康被験者48例を対象として心電図に対する影響を評価したとき、本剤25mg及び高用量（推奨用量の5倍の125mg）のテノホビル アラフェナミドはQT/QTc間隔に影響を与えず、PR間隔を延長させなかった。

表1　健康成人に本剤を単回投与（食後）したときの血漿中薬物動態パラメータ
 　  テノホビル アラフェナミド
（10例）  テノホビル
（10例） 
Cmax
（ng/mL）a  165
（57）  10.0
（23） 
tmax（h）b  1.25
（0.25, 2.50）  2.25
（1.50, 3.00） 
AUC0-inf
（ng・h/mL）a  213
（46）  305
（36） 
t1/2（h）b  0.31
（0.24, 0.57）  44.29
（30.09, 55.29） 

a：平均値（変動係数）、b：中央値（範囲）

表2　健康成人に本剤を単回投与（空腹時及び食後）したときの血漿中薬物動態パラメータ

 　  テノホビル アラフェナミド
食後
（40例）  テノホビル アラフェナミド
空腹時
（39例） 
Cmax
（ng/mL）a  252.6
（46.4）  266.3
（46.9） 
tmax（h）b  1.00
（0.50, 1.50）  0.50
（0.25, 0.50） 
AUC0-inf
（ng・h/mL）a  288.9
（39.2）  171.5
（33.6） 
t1/2（h）b  0.45
（0.40, 0.59）  0.35
（0.30, 0.42） 

a：平均値（変動係数）、b：中央値（範囲）

表3　テノホビル アラフェナミドの薬物動態に及ぼす併用薬の影響a

 併用薬  併用薬の投与量（mg）  テノホビル アラフェナミドの投与量（mg）  例数  テノホビル アラフェナミドの薬物動態パラメータ比併用時/非併用時（90％信頼区間）b
Cmax  テノホビル アラフェナミドの薬物動態パラメータ比併用時/非併用時（90％信頼区間）b
AUC  テノホビル アラフェナミドの薬物動態