L(87.5%)和655 ng·h/mL(58.1%)。
男性和女性患者
男性和女性间21-desDFZ的药代动力学无差别。
种族或民族组
高加索和非-高加索间21-desDFZ的药代动力学无差别.
有肾受损患者
在一项研究(N=16)比较有终末肾病受试者(肌酐清除率低于15 mL/min)与健康匹配对照，组间21-desDFZ暴露是相似。
有肝受损患者
在一项研究(N=16)比较有中度肝受损受试者(Child-Pugh类别B)与健康匹配对照，组间21-desDFZ暴露是相似。没有有严重肝受损患者经验。
药物相互作用研究
药物相互作用的体内评估
与单独给予deflazacort比较，一种强CYP3A4和Pgp抑制剂(克拉霉素)多次剂量后deflazacort的给予导致明显地较高21-desDFZ Cmax，AUClast，和AUCinf值。克拉霉素的给药后21-desDFZ几何均数暴露(Cmax，AUClast，和AUCinf)范围从2.3-倍至3.4-倍较高[见剂量和给药方法(2.4)]。
与单独给予deflazacort比较，一个强CYP3A4诱导剂(利福平[rifampicin])多次给药后给予deflazacort导致21-desDFZ.几何均数暴露明显地较低Cmax，AUClast，和利福平给药后21-desDFZ的AUCinf值(Cmax，AUClast，和AUCinf)是约95%较低[见药物相互作用(7.1)]。
体外药物相互作用的评估
药物-代谢酶抑制作用
21-desDFZ在浓度直至100 μM不抑制CYP1A2，2C9，2C19，3A4，UGT1A1，UGT1A4，UGT1A6，UGT1A9，或UGT2B7和对2B6，2C8，2D6，and 3A4，UGT1A3和UGT2B15表现出弱和不像临床有意义抑制作用。
药物-代谢酶诱导作用
Deflazacort在浓度直至10 μM对CYP1A2，2B6，或3A4没有致有意义诱导反应。
转运蛋白
Deflazacort和21-desDFZ两者是Pgp的底物。对BCRP 21-desDFZ不是底物。在体外deflazacort不21-desDFZ也不抑制 Pgp或BCRP。对SLC转运蛋白OATP1B1或OATP1B3 21-desDFZ不是底物，和不抑制SLC转运蛋白OATP1B1，OATP1B3，OAT1，OAT3，或OCT2。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
癌发生
在一项已发表2-年在大鼠中致癌性研究， deflazacort的口服给药(0，0.03，0.06，0.12，0.25，0.50，或1.0 mg/kg/day)导致头部的骨肿瘤(骨肉瘤和骨瘤)在0.25 2/kg/day，最高可评价的剂量。剂量较高于0.25 mg/kg/day不可能被评价肿瘤因为生存的明显减低。
突变发生
在体外(细菌回复突变和人淋巴细胞染色体畸变)试验Deflazacort和21-desDFZ是阴性和在一项体内(大鼠微核)试验deflazacort是阴性。
生育力受损
在动物中没有用deflazacort进行生育力研究。对猴口服deflazacort给药后 (0，1.0，3.0，or 6.0 mg/kg/day)共39周或大鼠(0，0.05，0.15，or 0.5 mg/kg/day)共26周没有观察到对雄性生殖系统的影响。在猴和大鼠在最高测试剂量剂量(0.9 mg/kg/day)的人在EMFLAZA的推荐人剂量的血浆21-desDFZ暴露(AUC)分别为42和2倍。
14 临床研究
在研究1，在美国和加拿大进行一项多中心，随机化，双盲，安慰剂-对照，52-周研究确定EMFLAZA对DMD治疗的有效性。研究人群包括196例男性儿童患者5至15岁有肌营养不良蛋白基因记录的突变，软弱的发作在5岁前，和在他们疾病的有些阶段血清肌酐激酶活性至少正常上限(ULN)的10倍。患者被随机化至治疗用deflazacort(0.9或1.2 mg/kg/day)，一种活性对比药，或安慰剂。治疗的12周后与安慰剂做一个比较。12周后，安慰剂患者被再次-随机化接受或deflazacort或活性对比药；所有患者继续治疗共另一个40周。治疗臂间基线特征是有可比性。
在研究1，通过评估基线和周12间的18肌肉组平均强度的变化评价疗效。各个肌肉强度利用一个修饰的医学研究理事会[Medical Research Council(MRC)]11-点评分被分级，有较高评分代表较大强度。
对deflazacort 0.9 mg/kg/day剂量组基线和周12间平均肌肉强度评分变化是显著大于安慰剂组(见表2)。
与deflazacort 0.9 mg/kg/day组比较，在12周时deflazacort 1.2 mg/kg/day组与安慰剂比较被证实一个小附加获益，但有一个不良反应更大发生率。所以，不推荐使用一个1.2 mg/kg/day EMFLAZA的剂量[见剂量和给药方法(2.1)]。
虽然不是一个预先-指定的统计分析，与安慰剂比较，deflazacort 0.9 mg/kg/day剂量组被证实在52周时存在观察到在12周时治疗效应和在12周时在观察到的1.2 mg/kg/day剂量小优点不再存在。还有对多个比较没有统计学上对照，患者功能的几个时间的结果(即，从仰卧至站的时间，爬四个阶梯的时间，和走或跑30英尺的时间) 0.9 mg/kg/day在12周时与安慰剂比较数字上有利于deflazacort。
一项附加随机化，双盲，安慰剂-对照，104-周临床试验评价deflazacort与安慰剂比较时(研究2)。研究人群包括29例男性儿童6至12岁有一个DMD诊断是通过确证的记录存在异常肌营养不良蛋白或确症的肌营养不良蛋白基因的突变。研究2中平均肌肉强度评分主要终点分析的结果(在0-5刻度上分级)在2年是统计学上不显著，是因为可能受安慰剂臂保留患者数目限制(当受试者失去步行能力时被终止试验)。虽然对多个比较没有统计学上对照，在6和12月平均肌肉强度评分，以及丧失步行平均时间，在与安慰剂比较中数字上有利于deflazacort。
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
EMFLAZA片
● 6 mg是白色，圆在一侧凹有“6”。它们的供应如下：NDC 42998-501-01 100片瓶
● 18 mg是白色，圆一侧凹有“18”。它们供应如下：NDC 42998-502-03 30片瓶
● 30 mg是白色，卵圆一侧凹有“30”。它们供应如下：NDC 42998-503-03 30片瓶
● 36 mg是白色，卵圆一侧凹有“36”。它们被供应如下：NDC 42998-504-03 30片瓶
EMFLAZA口服悬液
● 22.75 mg/mL是一白色悬浮液。供应为13 mL在20 mL瓶包装有两个1 mL口服分配器。 NDC 42998-505-21
16.2 贮存和处置
贮存在2 |
