潜在获益胜过对胎儿潜在风险才应使用皮质激素。婴儿出生母亲在妊娠期间曽接受实质剂量的皮质激素应被仔细地观察肾上腺功能减退的体征。在妊娠妇女中没有用EMFLAZA适当和对照良好的研究告知药物关联风险。
皮质激素，包括EMFLAZA，容易跨越胎盘。不良发育结局，包括口面裂(裂春，有或无裂颚)和妊娠期间子宫内生长受限制，和随皮质激素使用曽报道减低出生体重，皮质激素，包括EMFLAZA。有些流行病学研究告口面裂的风险增加来自约1/1000/婴儿至3-5每1000婴儿；但是，在所有研究中未观察到口面裂风险。子宫内生长限制和出生体重减低似乎是剂量相关；但是，潜在母体情况也可能对这些风险有贡献(见数据)。不知道对适应人群主要出生缺陷和流产的估算背景风险。在美国一般人群中，主要出生缺陷和在临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别是2-4%和15-20%。
未曽用deflazacort进行动物生殖研究。在其他皮质激素进行动物生殖研究妊娠小鼠，大鼠，仓鼠，和兔中进行利用临床上相关剂量曽显示裂颚的发生率增加。在胚胎胎儿死亡增加，子宫内生长滞后，和在有些动物种属中观察到导管动脉的收缩。
数据
人数据
在人中多队列和病例-对照研究提示在第一个三个月期间皮质激素使用增加裂唇率有或无裂颚来自约1/1000婴儿至在至3-5/1000婴儿。两项前瞻性病例-对照研究显示在婴儿在子宫内暴露于母体皮质激素减低出生体重。.
8.2 哺乳
风险总结
全身地给予皮质激素出现在人乳汁中和可能抑制生长，干扰内源性皮质激素产生，或致其他不想要的效应。哺乳喂养的发育和健康获益应被与母亲对EMFLAZA的临床需求和哺乳喂养婴儿来自 EMFLAZA任何潜在不良效应一起考虑。对乳汁产生发影响没有数据。
8.4 儿童使用
已确定在5岁和以上DMD患者EMFLAZA治疗的安全性和有效性。EMFLAZA在儿童患者的使用被在196男性一项多中心，随机化，双盲，安慰剂-和活性-对照研究支持[见临床研究(14)]。
尚未确定低于5岁儿童患者EMFLAZA的安全性和有效性。
含苯甲醇EMFLAZA口服悬液和未被批准为低于5岁儿童患者中使用。严重不良反应包括致敏性反应和在早产儿中发生“喘息综合征”和在新生儿重症监护室中接受含作为防腐剂苯甲醇低出生体重婴儿。在这些病例中，苯甲醇剂量99至234 mg/kg/day产生在血和尿中高水平苯甲醇及其代谢物(血水平为0.61 to 1.378 mmol/L)。附加不良反应包括逐渐神经学恶化，癫痫，颅内出血，血液学异常，皮肤分解，肝和肾衰竭，低血压，心动过缓，和心血管崩溃。早产，低-出生体重婴儿可能是更容易发生这些反应因为他们可能是较不能代谢苯甲醇。不知道可能发生严重不良的最小量苯甲醇(EMFLAZA口服悬液含10.45 mg苯甲醇每mL；EMFLAZA片不含苯甲醇) [见警告和注意事项(5.13)]。
幼年动物毒性数据
口服给予deflazacort(0，0.1，0.3，和1.0 mg/kg/day)至从产后天(PND)21至80天幼年大鼠导致减低体重增量和对骨骼发育不良反应(包括减低生长板细胞数和改变骨分布)和对淋巴组织(减低细胞数)。没有确定无效应剂量。此外，在中间和/或高剂量观察到神经学和神经行为异常。最低测试剂量(0.1 mg/kg/day)时血浆21-desDFZ暴露(AUC)是较低于在人中EMFLAZA(0.9 mg/kg/day)推荐剂量。
8.5 老年人使用
DMD是大都是一种儿童和年轻成年的疾病；所以，没有老年用EMFLAZA经验。
8.6 肾受损
在有轻度，中度或严重肾受损患者无需剂量调整[见临床药理学(12.3)]。
8.7 肝受损
在有轻度或中度肝受损患者中无需剂量调整[见临床药理学(12.3)]。在有严重肝受损患者中无临床经验，和对有严重肝受损患者不能提供给药建议。
10 药物过量
急性药物过量的治疗是通过立即洗胃或呕吐接着支持和对症治疗。在面对严重疾病需要连续甾体治疗对慢性药物过量，EMFLAZA的剂量可能被短暂减低，或可能被引入隔天治疗。
11 一般描述
在EMFLAZA中活性成分是deflazacort(一种皮质激素)。皮质激素是肾上腺皮质甾体，天然存在和合成都有。Deflazacort的分子式为C25H31NO6。Deflazacort的化学名是(11β,16β)-21-(acetyloxy)11-hydroxy-2'-methyl-5'H-pregna-1,4-dieno[17,16-d]oxazole-3,20-dione，而结构式为：
Deflazacort是白色至米色，无嗅味细粉和有一个分子量441.517。Deflazacort是易溶于醋酸和二氯甲烷和溶于甲醇和丙酮。
为口服给药可得到EMFLAZA作为即时释放片在强度6，18，30和36 mg和一种立即释放口服悬液在一个强度22.75 mg/mL。每片含deflazacort和以下无活性成分：胶体二氧化硅，一水乳糖，硬脂酸镁，和预胶化玉米淀粉。口服悬液含deflazacort和以下无活性成分：醋酸，硅酸镁铝，苯甲醇，羧甲基纤维素钠，聚山梨醇80，纯水，和山梨醇。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Deflazacort是一个皮质激素前药，其活性代谢物，21-desDFZ，通过糖皮质激素发挥抗炎和免疫抑制效应作用。不知道deflazacort在有DMD患者发挥治疗效应的精确机制。
12.3 药代动力学
吸收
在空腹状态口服给后，用deflazacort片或悬液的中位Tmax是约1小时(范围0.25至2小时)。
食物效应：
Deflazacort片与高脂肪餐共同给药减低Cmax约30%和，相对于空腹条件给药，延迟Tmax一小时但当用AUC测量对总体全身吸收没有影响。Deflazacort片的生物利用度与口服悬液相似。Deflazacort与食物或在苹果汁中弄碎的给药不影响deflazacort吸收和生物利用度。
分布
Deflazacort的活性代谢物的蛋白结合约40%。
消除
代谢
口服给药后Deflazacort被酯酶迅速地转化为活性代谢物21-desDFZ。21-desDFZ进一步被CYP3A4代谢成几种其他无活性代谢物。
排泄
尿排泄是deflazacort消除的主要途径(约剂量的68%)，而至给药后24小时消除几乎完成。21-desDFZ占在尿中消除药物的18%。
特殊人群
儿童患者
在儿童中(年龄5-11，N=16)21-desDFZ的Cmax值(几何均数，%CV)和青少年(年龄12-16，N=8) 在0.9 mg/kg deflazacort给药后天1分别为206 ng/mL(95.6%)和381 ng/mL(37.7%)。在儿童(年龄5-11，N=16) 21-desDFZ在0.9 mg/kg deflazacort的给药后天1的AUCinf(几何均数，%CV)和青少年(年龄12-16，N=8) was 400 ng·h/m |
