9. 薬物相互作用(外国人データ)

(1) メトホルミンとの相互作用
健康成人(14例)にオマリグリプチン25mgとメトホルミン1,000mgを単回併用投与した際、メトホルミンのAUC0-∞及びCmaxの幾何平均値の比(併用／単独)及び90％信頼区間は、それぞれ1.12(1.03, 1.21)及び0.96(0.89, 1.03)であった。また、健康成人(12例)にオマリグリプチン25mg単回投与とメトホルミン1,000mg 1日2回を反復併用投与した際、オマリグリプチンのAUC0-168hr及びCmaxの幾何平均値の比(併用／単独)及び90％信頼区間は、それぞれ0.99(0.93, 1.06)及び0.93(0.89, 0.97)、メトホルミンのAUC0-12hr及びCmaxでは、それぞれ1.32(1.05, 1.66)及び1.10(0.88, 1.37)であった。

(2) グリメピリドとの相互作用
健康成人(13例)にオマリグリプチン25mgとグリメピリド1mgを単回併用投与した際、グリメピリドのAUC0-∞及びCmaxの幾何平均値の比(併用／単独)及び90％信頼区間は、それぞれ1.02(0.96, 1.09)及び0.92(0.69, 1.24)であった。

(3) アトルバスタチンとの相互作用
健康成人(12例)にオマリグリプチン25mgとアトルバスタチン20mgを単回併用投与した際、アトルバスタチンのAUC0-∞及びCmaxの幾何平均値の比(併用／単独)及び90％信頼区間は、それぞれ1.04(0.96, 1.11)及び0.97(0.76, 1.24)であった。

(4) 経口避妊薬との相互作用
健康成人(32例)にオマリグリプチン25mg週1回3週間と経口避妊薬(エチニルエストラジオール0.03mg及びレボノルゲストレル0.15mg)を単回併用投与した際、エチニルエストラジオール及びレボノルゲストレルのAUC0-∞の幾何平均値の比(併用／単独)及び90％信頼区間はそれぞれ1.07(1.04, 1.11)及び1.14(1.08, 1.21)、Cmaxではそれぞれ1.02(0.98, 1.06)及び1.10(1.03, 1.18)であった。

注)本剤の承認された用法・用量は、通常、成人にはオマリグリプチン25mgを1週間に1回経口投与である。

薬物動態の表

表1 　健康成人に単回経口投与した際の薬物動態パラメータ

 　  幾何平均  95％信頼区間 
AUC0-∞(μM・hr)  25.1  (22.9, 27.6) 
Cmax(nM)  750  (637, 883) 
C168hr(nM)  20.0  (15.3, 26.1) 
Tmax‡(hr)  1.00  ［0.50, 4.00］ 
t1/2∥(hr)  38.9  (25.8)§ 

‡ 最高血漿中濃度到達時間、中央値［最小値, 最大値］
∥ 最終濃度測定可能時点：240時間
§ 変動係数(％)

表2 　健康成人に反復経口投与した際の薬物動態パラメータ

 　  投与第1週
幾何平均  投与第1週
95％信頼区間  投与第3週
幾何平均  投与第3週
95％信頼区間 
AUC0-168hr(μM・hr)  21.2  (18.7, 24.1)  22.3  (19.6, 25.3) 
Cmax(nM)  803  (654, 985)  701  (571, 860) 
C168hr(nM)  14.8  (11.2, 19.4)  16.4  (12.5, 21.5) 
Tmax‡(hr)  0.50  ［0.50, 2.00］  1.50  ［0.33, 2.17］ 
t1/2∥(hr)  －  －  82.5  (53.3)§ 

‡ 最高血漿中濃度到達時間、中央値［最小値, 最大値］
∥ 最終濃度測定可能時点：336時間
なお、最終濃度測定可能時点が単回投与時(240時間)より長かったため、終末相の影響により単回投与時と比較してt1/2が長かった。
§ 変動係数(％)

表3 　腎機能障害者に単回投与した際の薬物動態パラメータ

 腎機能障害の程度  AUC0-∞†(μM・hr)  Cmax†(nM) 
軽度腎機能障害者
(n=6)
　健康成人との比‡  4.70
(4.08, 5.42)
0.94(0.80, 1.11)  60.4
(51.8, 70.3)
0.94(0.79, 1.12) 
中等度腎機能障害者
(n=6)
　健康成人との比‡  5.79
(4.95, 6.76)
1.34(1.12, 1.61)  61.4
(50.6, 74.5)
1.13(0.91, 1.41) 
重度腎機能障害者
(n=6)
　健康成人との比‡  6.47
(5.58, 7.50)
1.56(1.32, 1.85)  48.7
(37.3, 63.5)
0.90(0.66, 1.23) 
末期腎不全患者
(n=6)
　健康成人との比‡  7.59
(5.85, 9.83)
1.97(1.46, 2.66)  41.0
(32.3, 52.0)
0.73(0.56, 0.95) 

† 幾何平均(95％信頼区間)
‡ 年齢、性別、人種及びBMIでマッチングした健康成人との比較、幾何平均値の比(90％信頼区間)

臨床成績

1. 単剤療法

プラセボ及び実薬対照