※5投与終了時又は中止時の有効率
※6院内肺炎の投与終了時又は中止時及び投与終了7日後の有効率は各々16/18(88.9%)及び12/18(66.7%)であった。
表5　
●菌種別菌消失率(適応症のみの菌消失率)

 菌種  成人  小児  合計 
ブドウ球菌属  19/20(95.0%)  2/2(100%)  21/22(95.5%) 
レンサ球菌属  20/21(95.2%)    20/21(95.2%) 
肺炎球菌  50/50(100%)  22/23(95.7%)  72/73(98.6%) 
腸球菌属  35/39(89.7%)    35/39(89.7%) 
モラクセラ(ブランハメラ)・カタラーリス  5/5(100%)  11/11(100%)  16/16(100%) 
大腸菌  58/61(95.1%)  4/4(100%)  62/65(95.4%) 
シトロバクター属  6/7(85.7%)    6/7(85.7%) 
クレブシエラ属  22/23(95.7%)    22/23(95.7%) 
エンテロバクター属  11/11(100%)    11/11(100%) 
セラチア属  1/1(100%)  1/1(100%)  2/2(100%) 
プロテウス属  2/2(100%)    2/2(100%) 
インフルエンザ菌  18/18(100%)  25/29(86.2%)  43/47(91.5%) 
緑膿菌  16/20(80.0%)    16/20(80.0%) 
アシネトバクター属  1/1(100%)    1/1(100%) 
ペプトストレプトコッカス属  6/7(85.7%)    6/7(85.7%) 
クロストリジウム属  4/4(100%)    4/4(100%) 
バクテロイデス属  26/28(92.9%)    26/28(92.9%) 
プレボテラ属  1/2(50.0%)    1/2(50.0%) 
合計  301/320(94.1%)  65/70(92.9%)  366/390(93.8%) 

表6　
●解熱効果及び臨床効果

 対象患者  解熱効果※7  解熱効果※7  臨床効果 
  投与4日目  投与終了/中止時  投与終了/中止時 
成人  47/94(50.0%)  58/94(61.7%)  55/93(59.1%) 
小児  5/8(62.5%)  5/8(62.5%)  6/8(75.0%) 

※71日の最高体温が37.5℃未満に解熱し、かつ投与開始前から0.5℃以上解熱した場合を「有効」と判定した。

薬効薬理

1. 抗菌作用25～30)

(1)
ブドウ球菌属等のグラム陽性菌、緑膿菌等のグラム陰性菌及び嫌気性菌まで幅広い抗菌スペクトルを有し、殺菌的に作用する。

(2)
β-ラクタマーゼ産生のピペラシリン耐性のグラム陽性菌及びグラム陰性菌に対して強い抗菌力を示す。

2. 作用機序31～36)
タゾバクタムがβ-ラクタマーゼのペニシリナーゼ、セファロスポリナーゼ及び基質特異性拡張型β-ラクタマーゼを強く不活性化するため、ピペラシリンがこれらの酵素によって加水分解されることを防御し、ピペラシリン耐性菌に対して抗菌力を示す。また、ピペラシリンは細菌の細胞壁合成阻害により抗菌作用を示す。

有効成分に関する理化学的知見

タゾバクタム

一般名
タゾバクタム(Tazobactam)
(略号：TAZ)

化学名
(2S,3S,5R)-3-Methyl-7-oxo-3-(1H-1,2,3-triazol-1-ylmethyl)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid 4,4-dioxide

構造式

分子式
C10H12N4O5S

分子量
300.29

性状
白色～微黄白色の結晶性の粉末である。ジメチルスルホキシド又はN,N-ジメチルホルムアミドに溶けやすく、水、メタノール又はエタノール(99.5)に溶けにくい。炭酸水素ナトリウム溶液(3→100)に溶ける。

融点
184℃付近(分解)

分配係数
1.5×10-3(1-オクタノール/水、pH7)

ピペラシリン 水和物

一般名
ピペラシリン 水和物(Piperacillin Hydrate)
(略号：PIPC・H2O)

化学名
(2S,5R,6R)-6-{(2R)-2-[(4-Ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-phenylacetylamino}-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carbo