ecanatide表现出很小至无结合至人血清白蛋白或人α-1-酸性糖蛋白。
消除
代谢
Plecanatide是在GI道中被代谢至一个活性代谢物通过丢失末端亮氨酸部分。Plecanatide和代谢物两者在小肠腔被蛋白水解地降解为较小的多肽和天然存在的氨基酸。
排泄
在人中未曽进行排泄研究。在推荐临床剂量给予后在血浆中不能检测到Plecanatide及其活性代谢物。
药物相互作用研究
Plecanatide及其活性代谢物不抑制细胞色素P450(CYP)酶2C9和3A4，和它们在体外不诱导CYP3A4。
Plecanatide及其活性代谢物在体外不是转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)或乳腺癌耐药蛋白(BCRP)底物或抑制剂。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
癌发生
在小鼠和大鼠中2年致癌性研究评价plecanatide的致癌性潜能。在小鼠中Plecanatide在口服剂量直至90 mg/kg/day或在大鼠中在口服剂量至100 mg/kg/day不是致肿瘤性。在动物中在测试剂量水平实现对plecanatide有限的全身暴露，而在人中无可检测到的暴露。所以，动物和人剂量不应被直接比较相对暴露。
突变发生
在体外细菌回复突变(Ames)试验，体外小鼠淋巴瘤突变分析，或体内小鼠骨髓微核试验Plecanatide没有遗传毒性。
生育力受损
在雄性或雌性小鼠在口服剂量至600 mg/kg/day Plecanatide对生育力或生殖功能无影响。
14 临床研究
在成年患者两项12-周，双盲，安慰剂对照，随机化，多中心临床研究(研究1和研究2)确定TRULANCE对CIC症状处理的疗效。在意向治疗(ITT)人群，总共905例患者(研究1)和870例患者(研究2)被随机化1:1至或安慰剂或TRULANCE 3 mg，每天1次。在临床研究中，研究药物被给予不管食物摄取。对这些研究人口统计指标包括一个总体均数年龄45岁(范围 18至80 岁)，80%女性，72%白种人，和24%黑种人。
对研究合格，筛选访问前患者被要求符合修饰的Rome III标准至少共3个月，诊断前有症状开始共至少6个月。Rome III标准被修饰要求患者报告每周排便少于3次，罕见地有一次松软便没有使用泻药，不使用手动操作促进排便，和不符合对IBS-C标准。此外，患者被要求报告胰以下症状的至少两个：
● 在至少5%排便期间用力
● 在排便中至少有25％的块状或硬便
● 感觉不完全排空至少25％的排便
● 感觉肛门直肠阻塞/阻塞至少25％的排便
在筛选阶段时符合这些标准患者还要求至少2周显示以下：
● 低于3次完全自发性肠道运动(CSBMs)(一个CSBM是一种SBM伴随完全排空的感觉)在两周的各周
● Bristol粪便形式评分(BSFS)25%的自发性肠道运动(SBMs)少于6或7(一个SBM是没有使用泻药中发生在一次肠运动)
● 以下三种之一：
o 在至少25%排便中BSFS 1或2
o 当报告肠道运动时至少25%天被记录一个用力值[A straining value]
o 至少25%的肠运动导致不完全排空的感觉
利用一个反应者分析和在CSBM和SBM终点从基线的变化评估TRULANCE的疗效。利用被患者在电子日记中每日基础提供信息评估疗效。从基线
一个反应者是被定义为一例患者在给定周有至少3次CSBMs和在12周的治疗阶段至少9周从在相同周基线和研究的最后4周至少3周至少增加1次CSBM。在表2中显示反应者率。
在两项研究中，在早至周1都见到CSBMs/周频数改善与改善维持至周12。TRULANCE组和安慰剂组间差别从基线至周12 CSBMs/周频数的均数变化是约1.1 CSBMs/周。
历时12周治疗阶段期间，在TRULANCE组当与安慰剂比较时，在排粪便频数(CSBMs/周和SBMs/周数)观察到改善和/或粪便粘稠度(当通过BSFS测量)，和/或与肠道运动尽力[straining]量(推出时间量或通过粪便机体的努力)。
研究药物治疗阶段的完成后，患者在每天日记中继续记录数据共一个2周治疗后阶段。在这段时间期间，TRULANCE-治疗患者一般地返回至对这些研究终点的基线。
在研究1和2中，TRULANCE 6 mg 每天1次的一个第三随机化治疗臂没有显示附加治疗获益和比TRULANCE 3 mg每天1次有不良反应一个更大的发生率。所以，不推荐TRULANCE 6 mg 每天1次[见剂量和给药方法(2.1)]。
16 如何供应/贮存和处置
TRULANCE片被包装在一个儿童安全包铝箔单位剂量吸塑30片包装或在一个白色，不透明，高密度聚乙烯圆瓶有一个螺旋-顶部聚丙烯防儿童-盖和热活化诱导密封。每瓶容器-系统还含干燥剂和聚酯线圈。
TRULANCE 3 mg片是白色至米白色，平坦和圆形，在一侧凹陷有“SP” 和在另一侧对3 mg “3” 和供应为：:
贮存在室温，20至25°C(68至77°F)；外出允许至15至30°C(59至86°F) [见USP控制室温]。
保存TRULANCE在一个干燥部位。避潮保护。对瓶，保存TRULANCE在原始瓶内。不应将干燥剂从瓶中取出。不要分装或重新包装。.
17 患者咨询资料
建议患者阅读FDA-批准的患者说明书(用药指导)。
建议患者：
腹泻
如他们经受严重腹泻停止TRULANCE和联系他们的卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.2)]。
意外摄入
在儿童中意味摄入TRULANCE，尤其在低于6岁儿童，可能导致严重腹泻和脱水。指导患者采取步骤安全地驻藏TRULANCE和在儿童不能达到地方和遗弃未使用TRULANCE [见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.2)]。
给药和处置指导
● 服用TRULANCE每天1次有或无食物[见剂量和给药方法(2.2)]。
● 如缺失一剂，跳过缺失剂量和服用在常规时间的下一剂量。在相同时间不要服用两剂量。
● 整吞TRULANCE片。
● 如成年患者有吞咽困难，TRULANCE片可被粉碎和在或苹果酱中或与水，或通过鼻胃或胃饲管与水口服给予，如在用药指导中描述。
● 保持TRULANCE在干燥部位。防潮保护。对瓶，保持TRULANCE在原始瓶中。不要将干燥剂从瓶中取出。不要分装或重新包装。在打开后取出和遗弃聚酯线圈。保持瓶严密地关闭[见如何供应/贮存和处置(16)]。
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