成人におけるセチリジン塩酸塩錠・ドライシロップ単回投与時の血漿中濃度の推移

（表2）

〔小児〕
日本人の通年性アレルギー性鼻炎患児又は皮膚疾患患児を対象とした臨床試験5試験、570例から得られた血清中濃度値994点を用い、母集団薬物動態解析（非線形混合効果モデル法、NONMEM）を行った。その結果、体重が共変量として認められ、2～6歳の小児（本年齢層における体重の中央値：18.0kg）の全身クリアランス（CL/F）は1.64L/h、分布容積（V/F）は11.9L、7～14歳の小児（同：31.0kg）のCL/Fは2.11L/h、V/Fは17.7Lと推定された。また、2.5mg1日2回投与時の定常状態時最低血清中濃度（Css min）及び最高血清中濃度（Css max）は、それぞれ58±25ng/mL及び214±50ng/mL（平均±標準偏差※、以下同様）と推定され、5mg1日2回投与時のCss min及びCss maxは、それぞれ100±40ng/mL及び308±74ng/mLと推定された3)。
※）1000例の血清中濃度推移をシミュレーションしたときの推定値

(2) 血漿蛋白結合率
14C標識－セチリジン0.1、1及び10μg/mL濃度のin　vitroにおけるヒト血漿蛋白との結合率は、平均92%（90.7～92.5%）であった（平衡透析法）4)。

2. 代謝・排泄
健康成人にセチリジン塩酸塩10mg又は20mgを単回経口投与した場合、24時間後までに投与量の約50%が未変化体として尿中に排泄された。健康成人に1日1回20mgを7日間連続経口投与した場合、血漿中に酸化的脱アルキル体がわずかに認められた。また、未変化体の1日投与量に対する尿中排泄率は、1日目は24時間後までに約58%、7日目は約70%であった1)。

3. 腎障害患者での体内動態（参考：外国人データ）
腎障害患者（クレアチニンクリアランス：7－60mL/min）にセチリジン塩酸塩10mgを単回経口投与した場合、腎機能正常者に比べ血清中濃度は持続し、血清中濃度消失半減期の延長が認められた5)。

（表3）

また、血液透析患者（クレアチニンクリアランス：≦7mL/min、n＝5）にセチリジン塩酸塩10mgを透析開始3時間前に経口投与した場合、血清中濃度消失半減期は平均19.3時間で延長が認められた6)。

4. 肝障害患者での体内動態（参考：外国人データ）
原発性胆汁性肝硬変患者にセチリジン塩酸塩10mgを単回経口投与した場合、肝機能正常成人5)に比べ、血清中濃度消失半減期の延長、Cmaxの上昇、AUCの増大が認められた7)。これらの成績から、高度の肝障害患者では、低用量（例えば通常用量の半量）から投与を開始するなど慎重に投与すること。

（表4）

5. 高齢者での体内動態（参考：外国人データ）
高齢者（年齢：平均77歳、クレアチニンクリアランス：平均53mL/min）にセチリジン塩酸塩10mgを単回経口投与した場合、成人（年齢：平均53歳、クレアチニンクリアランス：平均87mL/min）に比べ、血清中濃度消失半減期の延長とCmaxの上昇が認められ、これらの薬物動態パラメータの変化は、腎機能の低下によるものと考えられた5)。

（表5）

薬物動態の表

表1　成人におけるセチリジン塩酸塩錠単回投与時の薬物動態パラメータ

 投与量  Tmax
（hr）  Cmax
（ng/mL）  T1/2
（hr）  AUC
（mg・hr/L） 
10mg  1.44±0.50  214.5±35.3  6.73±2.30  2.0±0.3 
20mg  1.50±0.38  438.1±111.8  6.79±1.85  3.9±0.9 

（平均値±標準偏差、n＝8）

表2　成人におけるセチリジン塩酸塩錠・ドライシロップ単回投与時の薬物動態パラメータ

 投与量  Tmax
（hr）  Cmax
（ng/mL）  T1/2
（hr）  AUC
（mg・hr/L） 
10mg錠  1.13±0.52  440.9±144.7  8.36±1.63  3.0±0.8 
ドライシロップ0.8g  0.82±0.39  413.6±130.5  8.03±1.45  2.8±0.8 

（平均値±標準偏差、n＝24）

表3　腎障害患者におけるセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ

 クレアチニンクリアランス
（mL/min）  Tmax
（hr）  Cmax
（ng/mL）  T1/2
（hr）  AUC
（mg・hr/L） 
＞90（n＝5）  0.9±0.2  313±45  7.4±3.0  2.7±0.4 
31－60（n＝5）  1.1±0.2  356±64  19.2±3.3  6.9±1.8 
7－30（n＝5）  2.2±1.1  357±172  20.9±4.4  10.7±2.4 

（平均値±標準偏差）

表4　肝障害患者におけるセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ

 投与量
（被験者、例数）  Tmax
（hr）  Cmax
（ng/mL）  T1/2
（hr）  AUC
（mg・hr/L） 
10mg
（肝機能正常成人、n＝14）  1.0±0.5  384±103  7.4&plus