24. 筋骨格系
（10％以上） 
関節痛、筋肉痛

25. 筋骨格系
（1％～10％未満） 
四肢痛、筋痙縮、血中CK（CPK）増加

26. 腎
（頻度不明） 
急性腎不全

27. 腎
（1％未満） 
腎不全、腎炎

28. 全身
（10％以上） 
発熱、疲労、悪寒、無力症

29. 全身
（1％～10％未満） 
末梢性浮腫、インフルエンザ様疾患

30. 全身
（1％未満） 
粘膜の炎症、顔面浮腫

31. その他
（頻度不明） 
過敏症

32. その他
（1％～10％未満） 
脂漏性角化症

33. その他
（1％未満） 
乳頭腫、皮膚有棘細胞癌、アクロコルドン、新規の原発性悪性黒色腫、ケラトアカントーマ、ボーエン病

本剤単独投与時
1. 感染症
（頻度不明） 
蜂巣炎

2. 感染症
（1％～10％未満） 
毛包炎、爪囲炎、膿疱性皮疹

3. 血液
（1％～10％未満） 
貧血

4. 代謝
（1％未満） 
脱水

5. 眼
（頻度不明） 
網膜静脈閉塞、網膜色素上皮剥離

6. 眼
（1％～10％未満） 
眼窩周囲浮腫、霧視

7. 眼
（1％未満） 
視力障害、視神経乳頭浮腫、網脈絡膜症、網膜剥離、視力低下

8. 心・血管
（頻度不明） 
心拍数減少、QT/QTc間隔延長

9. 心・血管
（1％～10％未満） 
高血圧、リンパ浮腫、出血（鼻出血、歯肉出血等）

10. 心・血管
（1％未満） 
徐脈

11. 呼吸器
（1％～10％未満） 
咳嗽、呼吸困難

12. 消化器
（頻度不明） 
膵炎

13. 消化器
（10％以上） 
下痢、悪心

14. 消化器
（1％～10％未満） 
嘔吐、便秘、腹痛、口内乾燥、口内炎

15. 肝胆道系
（1％～10％未満） 
ALP増加

16. 皮膚
（10％以上） 
発疹、ざ瘡様皮膚炎、皮膚乾燥、脱毛症

17. 皮膚
（1％～10％未満） 
そう痒症、紅斑、手掌・足底発赤知覚不全症候群、皮膚亀裂、ひび・あかぎれ

18. 筋骨格系
（1％～10％未満） 
血中CK（CPK）増加

19. 全身
（10％以上） 
疲労、末梢性浮腫

20. 全身
（1％～10％未満） 
発熱、顔面浮腫、粘膜の炎症、無力症

21. その他
（1％未満） 
過敏症

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下していることが多いので、患者の状態を観察しながら注意して投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい。妊娠する可能性のある婦人には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。本剤を妊娠中に投与する場合、及び投与中に妊娠した場合には、胎児に対する危険性を患者に説明すること。〔動物実験では、ラットにおいて母動物の体重増加量の低値、着床後死亡率の高値傾向又は胎児体重の低値が0.094/0.031mg/kg/日（初回/2回目以降の投与量；臨床曝露量（AUC）の約0.3倍）以上の群でみられ、ウサギにおいて母動物の体重増加量の低値、流産、胎児体重の低値及び骨格異常の発現頻度の増加が0.077/0.0385mg/kg/日（臨床曝露量（AUC）の約0.1倍）以上の群で認められている。〕

2.
授乳婦に投与する場合には、授乳を中止させること。〔ヒトの乳汁中への移行は不明であり、授乳中の投与に関する安全性は確立していない。〕
小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。

過量投与

徴候、症状
過量投与時の報告は知られていない。

処置
過量投与時の解毒剤は知られていない。過量投与が疑われた場合には、患者の状態を観察し適切な対症療法を行うこと。また、本剤は血漿蛋白結合が強いため、血液透析は有効な除去法ではないと考えられる。

その他の注意

1.
ラットの0.016mg/kg/日（臨床曝露量（AUC）の約0.2倍）以上の群で卵胞嚢胞の増加及び黄体数の減少がみられたことから、受胎能に悪影響を及ぼす可能性が示唆された。

2.
マウスの0.25mg/kg/日（臨床曝露量（AUC）の約3倍）以上の群で心臓の病理組織学的変化を伴わない左室機能の低下並びに心拍数及び心重量の低値、ラットの1mg/kg/日（臨床曝露量（AUC）の約0.5～0.8倍）群で血清リンの高値を伴う心筋の鉱質沈着及び壊死がみられた。

3.
In vitro 3T3 NRU光毒性試験において、本剤は光毒性を有する可能性が示唆された。

薬物動態

1. 血漿中濃度
日本人固形癌患者6例に、ダブラフェニブ150mgの1日2回併用下でトラメチニブ2mgを1日1回空腹時に反復経口投与した時、トラメチニブの血漿中濃度は投与後1時間で最高濃度に達した。1）
外国人固形癌患者4例にトラメチニブ2mgを単回経口投与及び［14C］トラメチニブ5μgを単回静脈内投与したときの絶対的バイオアベイラビリティは、約72.3％であった。2）

日本人固形癌患者にダブラフェニブ併用下でトラメチニブ２mgを単回及び反復経口投与したときの血漿中トラメチニブ濃度推移（平均値＋標準偏差）

日本人固形癌患者にダブラフェニブ併用下でトラメチニブ２mgを単回及び反復経口投与したときの血漿中トラメチニブの薬物動態パラメータ

1日目
例数（n）：6
Cmax（ng/mL）：7.82（112）
Tmax（hr）：0.97（0.9-23.8）
AUC#1（ng・hr/mL）：376#2（23.1）
T1/2（hr）：82.9#2（46.8）

21日目
例数（n）：6
Cmax（ng/mL）： 32.5（20.2）
Tmax（hr）：1.2（0.9-5.9）
AUC#1（ng・hr/mL）：448（25.5）
T1/2（hr）：-

幾何平均値（変動係数％）、Tmaxは中央値（最小値-